En fase II-studie av enkeltmiddel MEK162 hos pasienter med avansert melanom
3. januar 2024 oppdatert av: Pfizer
En fase II, åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av oral MEK162 hos voksne med lokalt avanserte og ikke-opererbare eller metastatiske maligne kutant melanom, som har BRAFV600- eller NRAS-mutasjoner
Studien vil vurdere sikkerheten og effekten av enkeltmiddel MEK162 hos voksne pasienter med lokalt avansert og ikke-opererbart eller metastatisk malignt kutant melanom, med BRAFV600E- eller NRAS-mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
183
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703-4005
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97201
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- OHSU Center for Health and Healing
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18104
- Cancer Care Associates Medical Oncology
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18104
- St. Luke's Cancer Center - Allentown Campus
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- Cancer Care Associates Medical Oncology
-
Quakertown, Pennsylvania, Forente stater, 18951
- St. Luke's Hospital - Quakertown Campus
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 EC
- Slotervaartziekenhuis
-
-
-
-
-
Zürich (de), Sveits, 08091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80337
- LMU Klinikum der Universität
-
München, Bayern, Tyskland, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Schleswig-holstein
-
Kiel, Schleswig-holstein, Tyskland, 24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-holstein, Tyskland, D-24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-holstein, Tyskland, 23562
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Tyskland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lokalt avansert eller metastatisk kutant melanom AJCC stadium IIIB til IV, ikke potensielt helbredelig med kirurgi
- BRAF eller NRAS mutasjon i tumorvev
- Alle påmeldte pasienter bør gi tilstrekkelig fersk eller arkivert tumorprøve ved baseline for å muliggjøre bekreftelse av BRAF- eller NRAS-mutasjoner og tilleggsanalysene beskrevet i protokollen
- Bevis på målbar tumorsykdom i henhold til RECIST
- WHO prestasjonsstatus på 0-2
- Tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieparametere
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller bevis på sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO) eller enhver øyelidelse som kan anses som en risikofaktor for CSR eller RVO
- Pasienter med ustabil CNS-metastase
- Tidligere behandling med MEK-hemmer
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon
- HIV, aktiv hepatitt B og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Kvinner i fertil alder MED MINDRE de overholder protokollens prevensjonskrav
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BRAFV600 mutant, 45 mg bid MEK162
|
|
|
Eksperimentell: NRAS-mutant, 45 mg bid MEK162
|
|
|
Eksperimentell: BRAFV600 mutant, 60 mg bid MEK162
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
Objektiv respons som vurdert av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.0, ble definert som deltakere med en beste samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), ble registrert fra datoen for randomisering eller dato for behandlingsstart frem til dato for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, og vedvarende i minst 4 ukers mellomrom før progresjon.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm).
PR definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
|
Fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til dato for første dokumentasjon av PD eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato for datasensur, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
PFS vurdert av etterforsker i henhold til RECIST v1.0, ble definert som tid (i måneder) fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til første dokumentasjon av PD eller dato for død på grunn av årsak eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først .
PD ble definert for målsykdom som en økning på minst 20 % i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (dette inkluderte baseline-summen hvis den var minst på studien), sum viste også absolutt økning på større enn eller lik (>=) 5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner.
For ikke-målsykdom: PD ble definert som en utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbelastningen økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet på en ny utvetydig malign lesjon ble også ansett som PD.
Hvis en deltaker ikke hadde en hendelse, ble datasensur utført på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.
Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
|
Fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til dato for første dokumentasjon av PD eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato for datasensur, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til dato for død på grunn av årsak eller dato for sensur, avhengig av hva som skjedde først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
Total overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering eller datoen for behandlingsstart til datoen for døden på grunn av en hvilken som helst årsak eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først.
Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt.
Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
|
Fra dato for randomisering eller dato for start av behandling til dato for død på grunn av årsak eller dato for sensur, avhengig av hva som skjedde først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller startdato for behandling til første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
TTR vurdert av etterforsker i henhold til RECIST v1.0, ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering eller datoen for behandlingsstart til første dokumenterte respons (CR eller PR) eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først.
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med minst 4 ukers mellomrom før progresjon.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) redusert i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Deltakere som ikke oppnådde en bekreftet PR eller CR, ble sensurert ved siste adekvate tumorvurderingsdato når de ikke progredierte (inkludert dødsfall som ikke skyldes underliggende sykdom) eller ved maksimal oppfølging (fra studiestart til studiesluttdato) når deltakeren hadde et arrangement for progresjonsfri overlevelse.
|
Fra datoen for randomisering eller startdato for behandling til første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med skift fra baseline i vitale tegn-verdier basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) karakter, versjon 4.0 (blodtrykk)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
Blodtrykket inkluderte sittende diastolisk blodtrykk (DBP) og sittende systolisk blodtrykk (SBP).
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med markert unormale vitale tegnverdier: Sittende puls
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
Forhåndsdefinerte kriterier for markant unormale vitale tegnavvik ble definert som økning eller reduksjon fra baseline (>=15 slag per minutt) i pulsfrekvens på >=120 slag per minutt eller mindre enn eller lik (<=) 50 slag per minutt .
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med markert unormale vitale tegnverdier: Vekt
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
Vitale tegn inkluderte vurdering av kroppsvekt.
Kroppsvektsmålinger (i kilogram) inkluderte høy og lav.
Forhåndsdefinerte kriterier for markant unormale vitale tegnavvik ble definert som økning eller reduksjon fra baseline i vekt på >=10 %.
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med bemerkelsesverdige elektrokardiogramverdier (EKG).
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
EKG-funn inkluderte maksimalverdi på >450 millisekunder (ms), >480 msek og >500 msek, økning fra baseline >30 msek og >60 msek for QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF); maksimal verdi på >450 msek, >480 msek og >500 msek, økning fra basislinje >30 msek og >60 msek for QT-intervall korrigert ved bruk av Bazetts formel (QTcB); maksimal verdi på >450 msek, >480 msek og >500 msek, økning fra grunnlinje >30 msek og >60 msek for QT-intervall; RR-reduksjon >25 % og til en VR >100, RR-økning >25 % og til en VR <50 slag per minutt for VR-intervall; en økning >25 % og til en verdi >200 msek for PR-intervall; en økning >25 % og til en verdi >110 msek for QRS-intervall.
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i unormale oftalmoskopiverdier - ved fundoskopi
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
Fundoskopiundersøkelse inkluderte en undersøkelse av netthinnen, glasslegemet, makula, synsnerven, synsnervens blekhet, årehinne og andre nye abnormiteter i ett eller begge øyne.
Nye abnormiteter ble identifisert der baseline-vurderingen ikke viste noen abnormiteter i et bestemt øye, men ved tidspunktet etter dosering ble det observert en abnormitet.
Nye abnormiteter på et hvilket som helst tidspunkt ble rapportert og inkluderte ikke-planlagte vurderinger.
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i unormale oftalmoskopiverdier - ved spaltelampeundersøkelse
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
Spaltelampeundersøkelse inkluderte en undersøkelse av bindehinne, hornhinne, iris, linse, fremre kammer, lokk og andre nye abnormiteter i ett eller begge øyne.
Nye abnormiteter ble identifisert der baseline-vurderingen ikke viste noen abnormiteter i et bestemt øye, men ved tidspunktet etter dosering ble det observert en abnormitet.
Nye abnormiteter på et hvilket som helst tidspunkt ble rapportert og inkluderte ikke-planlagte vurderinger.
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCtau) av Binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Areal under kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-siste) av binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Tlast) av Binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time) på dag 15 av syklus 1
|
Ctrough refererer til plasmakonsentrasjonen av Binimetinib observert rett før behandlingsadministrering.
|
Fordose (0 time) på dag 15 av syklus 1
|
|
Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/F) av Binimetinib
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Legemiddelclearance ble definert som et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken en medikamentsubstans ble fjernet fra plasmaet.
Clearance oppnådd etter oral dose ble påvirket av andelen av dosen som ble absorbert.
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet ved steady-state (AUCtau) av Binimetinibs metabolitt
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av binimetinibs metabolitt
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av binimetinibs metabolitt
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Areal under kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-siste) av Binimetinibs metabolitt
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Tlast) av binimetinibs metabolitt
Tidsramme: Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
Fordose (0 time), 0,5, 1,5, 3, 8 timer på dag 1 og dag 15 av syklus 1
|
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Binimetinibs Metabolite
Tidsramme: Fordose (0 time) på dag 15 av syklus 1
|
Ctrough refererer til plasmakonsentrasjonen av Binimetinibs metabolitt observert rett før behandlingsadministrering.
|
Fordose (0 time) på dag 15 av syklus 1
|
|
Prosentvis endring fra baseline i histologisk poengsum (H-score) for fosforylert ekstracellulær signalregulert kinase (pERK) fra tumorprøver av cytoplasmatisk og nukleært cellulært rom
Tidsramme: Baseline opp til maksimal varighet på opptil 33 måneder
|
Prosentvis endring fra baseline i H-score for pERK fra tumorprøver ble vurdert og oppsummert.
H-skåren er en metode for å vurdere omfanget av kjernefysisk immunreaktivitet, egnet for steroidreseptorer.
|
Baseline opp til maksimal varighet på opptil 33 måneder
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Delta CT-verdier for dobbel spesifisitet fosfatase 6 (DUSP6) uttrykk fra tumorprøver
Tidsramme: Baseline opp til maksimal varighet på opptil 33 måneder
|
Den prosentvise endringen i DUSP6-genuttrykk ble avledet fra Relative Expression Ratio (RER) beregnet via Delta Ct-metoden.
DUSP6, et proteinkodende gen, ble brukt som en biomarkør for hemming av den mitogenaktiverte proteinkinase (MEK) -veien.
|
Baseline opp til maksimal varighet på opptil 33 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av CR eller PR til første dokumentasjon av tumorprogresjon eller død på grunn av årsak eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
DOR: tid fra første dokumentasjon av OR (bekreftet CR eller PR) til første dokumentasjon av PD/død på grunn av årsak/datasensureringsdato, avhengig av hva som skjedde først.
I henhold til RECIST v1.0, CR: forsvinning av alle mål(T) og ikke-mål (Non-T) lesjoner vedvarende i =>4 uker.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (T eller ikke-T) redusert i kort akse til <10 mm.
PR:>=30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) av T-lesjoner, tatt som referanse baseline SOD.
PD for T-lesjoner: minst 20 % økning i summen av diameteren til T-lesjoner, med den minste summen av studiebehandlingen som referanse, med en absolutt økning på >=5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner. PD for ikke- T-lesjoner: utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner/økning i total tumorbyrde som fører til seponering av terapi/opptreden av ny utvetydig malign lesjon. Data ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering for deltakere uten en hendelse, som startet ny anti- kreftbehandling før vurdering, som gikk glipp av >=2 tumorvurderinger.
|
Fra første dokumentasjon av CR eller PR til første dokumentasjon av tumorprogresjon eller død på grunn av årsak eller datasensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet på opptil 33 måneder)
|
|
Antall deltakere med grad 3 eller 4 behandlingsoppståtte bivirkninger basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versjon 4.0
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
Bivirkninger (ADR) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos deltakere som fikk studiemedisin.
I henhold til NCI-CTCAE v4.0, grad 1: asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2: moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4:livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til studiemedisin.
Behandlingsfremkallende bivirkninger er mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, som var fraværende før behandling eller som ble forverret i forhold til tilstanden før behandling.
Antall deltakere med noen grad 3 eller 4 behandlingsfremkallende bivirkning ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
En alvorlig bivirkning var en bivirkning som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); innledende eller langvarig sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali, viktig medisinsk hendelse.
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
|
Antall deltakere med skift fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) karakter, versjon 4.0 (hematologi)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
Hematologi per NCI-CTCAE inkludert, antall lymfocytter redusert-(G1:<0,8,
G2:<0,8-0,5, G3:<0,5-0,2,
G4:<0,2[*10^9/L]);
Lymfocyttantall økt-(G2:>4-20, G3:>20[*10^9/L]); Antall nøytrofiler redusert-(G1:<1,5,
G2:<1,5-1,0,
G3:<1,0-0,5, G4:<0,5[*10^9/L]);
Aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget (sekunder)-(G1:>1,5*øvre
grense normal (ULN), G2:>1,5-2,5*ULN,
G3:>2,5*ULN);
Blodplateantall redusert-(G1:<75,0,
G2:<75,0-50,0,
G3:<50,0-25,0,
G4: <25,0[*10^9/L]);
Fibrinogen redusert-(G1:<1,0-0,75*lavere
grense normal (LLN), G2:<0,75-0,5*LLN,
G3:<0,5-0,25*LLN
G4:<0,25*LLN);
Anemi-(G1:<LLN-100, G2:<100-80, G3:<80 [g/L], G4:livstruende, G5:død); Hemoglobin økt-(G1:>0-2 g/dL over ULN, G2:>2-4 g/dL over ULN, G3:>4 g/dL over ULN); Protrombintid (INR) økt-(G1:>1-1,5,
G2:>1,5-2,5, G3:>2,5[*ULN]);
WBC redusert-(G1:<3,0*10^9/L,
G2:<3,0-2,0*10^9/L,
G3:<2,0-1,0*10^9/L,
G4: <1,0*10^9/L);
WBC økt-(G3:>100 000/mm3, G4:Kliniske manifestasjoner av økning i WBC, G5:død).
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
|
Antall deltakere med skift fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) karakter, versjon 4.0 (kjemi)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
Albumin(G1:<30,G2:<30-20,G3:<20[g/L], G4:livstruende, G5:død);Alkalisk fosfatase(G1:>2.5,G2:>2.5-5.0, G3:>5,0-20,0,
G4:>20,0[*ULN]); Kreatin
kinase(G1:>2.5,G2:>2.5-5,G3:>5-10,G4:>10[*ULN]); kreatinin(CT)
klaring(G1:<LLN-60,G2:59-30,G3:29-15,G3:<15[ml/min/1,73m^2],
G5:død);CT (G1:>1.5,G2:>1.5-3.0,G3:>3.0-6.0,G4:>6.0[*ULN]);Hypomagnesemi(G1:<0.5,G2:<0.5-0.4, G3:<0,4-0,3,G4:<0,3[mmol/L],G5:død);Hypermagnesemi(G1:>1,23,G3:>1,23-3,30,
G4:>3,30[mmol/L],G5:død);Hypofosfatemi(G1:<0,8,G2:<0,8-0,6,G3:<0,6-0,3,G4:<0,3[mmol/L],
G5:død);Hypokalemi(G1:<3.0,G2:<3.0,G3:<3.0-2.5,G4:<2.5[mmol/L],G5:død);Hyperkalemi(G1:>5.5,G2:>5.5 -6.0,G3:>6.0-7.0,
G4:>7,0[mmol/L],G5:død);AST(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]);
ALT(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]);Hyponatremi(G1:<130,G3:<130-120,G4:<120[ mmol/L],G5:død);Hypernatremi(G1:150,G2:>150-155,G3:>155-160,G4:>160[mmol/L],G5:død);Høy
blodbilirubin (G1:>1.5,G2:>1.5-3.0,G3:>3.0-10.0,G4:>10.0[*ULN]).
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for en maksimal varighet på opptil 11 år, ca.)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
7. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
6. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2011
Først lagt ut (Antatt)
22. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
24. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMEK162X2201
- C4211001 (Annen identifikator: Alias Study Number)
- 2010-023412-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .