Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van single-agent MEK162 bij patiënten met gevorderd melanoom

3 januari 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van oraal MEK162 te beoordelen bij volwassenen met lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd maligne huidmelanoom met BRAFV600- of NRAS-mutaties

De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van monotherapie MEK162 beoordelen bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd kwaadaardig huidmelanoom, met BRAFV600E- of NRAS-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

183

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Munich, Duitsland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität
      • München, Bayern, Duitsland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Nordrhein-westfalen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
    • Schleswig-holstein
      • Kiel, Schleswig-holstein, Duitsland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-holstein, Duitsland, D-24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Duitsland, 23562
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, Duitsland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
  • Italië
      • Genova, Italië, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 EC
        • Slotervaartziekenhuis
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703-4005
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18104
        • Cancer Care Associates Medical Oncology
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18104
        • St. Luke's Cancer Center - Allentown Campus
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • Cancer Care Associates Medical Oncology
      • Quakertown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18951
        • St. Luke's Hospital - Quakertown Campus
  • Zwitserland
      • Zürich (de), Zwitserland, 08091
        • Universitätsspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lokaal gevorderd of gemetastaseerd huidmelanoom AJCC Stadium IIIB tot IV, mogelijk niet te genezen met een operatie
  • BRAF- of NRAS-mutatie in tumorweefsel
  • Alle geïncludeerde patiënten moeten bij baseline voldoende vers of gearchiveerd tumormonster overleggen om bevestiging van BRAF- of NRAS-mutaties en de aanvullende analyses beschreven in het protocol mogelijk te maken
  • Bewijs van meetbare tumorziekte volgens RECIST
  • WHO-prestatiestatus van 0-2
  • Adequate orgaanfunctie en laboratoriumparameters

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of een oogaandoening die als een risicofactor voor CSR of RVO zou worden beschouwd
  • Patiënten met onstabiele CZS-metastasen
  • Voorafgaande behandeling met een MEK-remmer
  • Verminderde cardiovasculaire functie
  • HIV, actieve hepatitis B- en/of actieve hepatitis C-infectie
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, TENZIJ zij voldoen aan de anticonceptievoorschriften van het protocol

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BRAFV600-mutant, 45 mg tweemaal daags MEK162
Geneesmiddel: MEK162
Experimenteel: NRAS-mutant, 45 mg tweemaal daags MEK162
Geneesmiddel: MEK162
Experimenteel: BRAFV600-mutant, 60 mg tweemaal daags MEK162
Geneesmiddel: MEK162

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of de datum van start van de behandeling tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
Objectieve respons zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.0, werd gedefinieerd als deelnemers met als beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR), geregistreerd vanaf de datum van randomisatie of datum van start van de behandeling tot datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies, en duurde ten minste 4 weken na elkaar vóór progressie. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Vanaf de datum van randomisatie of de datum van start van de behandeling tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van gegevenscensurering, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.0, werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie of de datum van start van de behandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of datum van censurering van gegevens, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed . PD werd gedefinieerd voor doelziekte als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvatte de basissom als die het kleinst was in het onderzoek), de som vertoonde ook een absolute toename van groter dan of gelijk aan (>=) 5 mm, of verschijnen van >=1 nieuwe laesies. Voor niet-doelziekte: PD werd gedefinieerd als ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de totale tumorlast voldoende toenam om stopzetting van de therapie te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe ondubbelzinnige kwaadaardige laesie werd ook als PD beschouwd. Als een deelnemer geen gebeurtenis had, werd gegevenscensurering uitgevoerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van randomisatie of de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van gegevenscensurering, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van censurering, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie of de datum van start van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van gegevenscensurering, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van randomisatie of de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van censurering, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of de startdatum van de behandeling tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) of gegevenscensureringsdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
TTR, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.0, werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie of de datum van start van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) of gegevenscensureringsdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies die minstens 4 weken na elkaar aanhielden vóór progressie. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) verminderd in korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie werden genomen. Deelnemers die geen bevestigde PR of CR bereikten, werden gecensureerd op de laatste adequate tumorbeoordelingsdatum wanneer ze geen vooruitgang boekten (inclusief sterfgevallen die niet te wijten zijn aan een onderliggende ziekte) of bij maximale follow-up (van start van de studie tot einddatum van de studie) wanneer deelnemer had een evenement voor progressievrije overleving.
Vanaf de datum van randomisatie of de startdatum van de behandeling tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) of gegevenscensureringsdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline in waarden voor vitale functies op basis van National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) Grade, versie 4.0 (bloeddruk)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Bloeddruk omvatte zittende diastolische bloeddruk (DBP) en zittende systolische bloeddruk (SBP).
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met duidelijk afwijkende waarden voor vitale functies: hartslag in zittende houding
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Vooraf gedefinieerde criteria voor duidelijk abnormale afwijkingen van de vitale functies werden gedefinieerd als een toename of afname ten opzichte van de uitgangswaarde (>=15 slagen per minuut) in de hartslag van >=120 slagen per minuut of minder dan of gelijk aan (<=) 50 slagen per minuut .
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met duidelijk afwijkende waarden voor vitale functies: gewicht
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Vitale functies omvatten beoordeling van het lichaamsgewicht. De metingen van het lichaamsgewicht (in kilogram) omvatten hoog en laag. Vooraf gedefinieerde criteria voor duidelijk abnormale afwijkingen van de vitale functies werden gedefinieerd als een gewichtstoename of -afname ten opzichte van de uitgangswaarde van >=10%.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met opmerkelijke elektrocardiogram (ECG) waarden
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
ECG-bevindingen omvatten een maximale waarde van >450 milliseconde (msec), >480 msec en >500 msec, stijging ten opzichte van baseline >30 msec en >60 msec voor QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF); maximale waarde van >450 msec, >480 msec en >500 msec, verhoging vanaf basislijn >30 msec en >60 msec voor QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Bazett (QTcB); maximale waarde van >450 msec, >480 msec en >500 msec, toename vanaf basislijn >30 msec en >60 msec voor QT-interval; RR afname >25% en tot een VR >100, RR toename >25% en tot een VR <50 slagen per minuut voor VR-interval; een toename >25% en tot een waarde >200 msec voor PR-interval; een toename >25% en tot een waarde >110 msec voor QRS-interval.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in abnormale oftalmoscopiewaarden - door fundoscopie
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van maximaal 33 maanden)
Fundoscopie-onderzoek omvatte een onderzoek van het netvlies, glasvocht, macula, oogzenuw, oogzenuw bleekheid, choroidea en andere nieuwe afwijkingen in een of beide ogen. Er werden nieuwe afwijkingen vastgesteld waarbij de basislijnbeoordeling geen afwijkingen in een bepaald oog aantoonde, maar op het tijdstip na de dosis werd een afwijking waargenomen. Op elk moment werden nieuwe afwijkingen gemeld, waaronder ongeplande beoordelingen.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in abnormale oftalmoscopiewaarden - door spleetlamponderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van maximaal 33 maanden)
Spleetlamponderzoek omvatte een onderzoek van de conjunctiva, het hoornvlies, de iris, de lens, de voorste oogkamer, de oogleden en andere nieuwe afwijkingen in één of beide ogen. Er werden nieuwe afwijkingen vastgesteld waarbij de basislijnbeoordeling geen afwijkingen in een bepaald oog aantoonde, maar op het tijdstip na de dosis werd een afwijking waargenomen. Op elk moment werden nieuwe afwijkingen gemeld, waaronder ongeplande beoordelingen.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van maximaal 33 maanden)
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval bij steady-state (AUCtau) van binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van binimetinib te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Gebied onder de curve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Dalplasmaconcentratie (Ctrough) van binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 15 van cyclus 1
Cdal verwijst naar de plasmaconcentratie van binimetinib die werd waargenomen vlak voor toediening van de behandeling.
Pre-dosis (0 uur) op dag 15 van cyclus 1
Schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F) van binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Geneesmiddelklaring werd gedefinieerd als een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het plasma werd verwijderd. De klaring verkregen na orale dosis werd beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval bij steady-state (AUCtau) van binimetinib's metaboliet
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van de metaboliet van Binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van de metaboliet van Binimetinib te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Gebied onder de curve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van binimetinib's metaboliet
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Het laatste tijdpunt van de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van de metaboliet van Binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1,5, 3, 8 uur op dag 1 en dag 15 van cyclus 1
Trog-plasmaconcentratie (Ctrough) van de metaboliet van Binimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 15 van cyclus 1
Ctrough verwijst naar de plasmaconcentratie van de metaboliet van binimetinib die werd waargenomen vlak voor toediening van de behandeling.
Pre-dosis (0 uur) op dag 15 van cyclus 1
Percentage verandering ten opzichte van baseline in histologische score (H-score) voor gefosforyleerd extracellulair signaalgereguleerd kinase (pERK) van tumormonsters van cytoplasmatisch en nucleair cellulair compartiment
Tijdsspanne: Basislijn tot maximale duur van maximaal 33 maanden
Percentage verandering ten opzichte van baseline in H-score voor pERK van tumormonsters werd beoordeeld en samengevat. De H-score is een methode om de mate van nucleaire immunoreactiviteit te beoordelen, toepasbaar op steroïdereceptoren.
Basislijn tot maximale duur van maximaal 33 maanden
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Delta CT-waarden voor expressie van fosfatase 6 met dubbele specificiteit (DUSP6) van tumormonsters
Tijdsspanne: Basislijn tot maximale duur van maximaal 33 maanden
De procentuele verandering in genexpressie van DUSP6 werd afgeleid van de Relative Expression Ratio (RER) berekend via de Delta Ct-methode. DUSP6, een voor eiwit coderend gen, werd gebruikt als een biomarker voor remming van de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MEK)-route.
Basislijn tot maximale duur van maximaal 33 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de eerste documentatie van tumorprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of gegevenscensuurdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
DOR: tijd vanaf de eerste documentatie van OK (bevestigde CR of PR) tot de eerste documentatie van PD/overlijden als gevolg van een oorzaak/gegevenscensuurdatum, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. Volgens RECIST v1.0, CR: verdwijning van alle target(T) en niet-target (Non-T) laesies die =>4 weken aanhouden. Eventuele pathologische lymfeklieren (T of niet-T) zijn in de korte as verkleind tot <10 mm. PR:>=30% afname in de som van de diameters (SOD) van T-laesies, waarbij de SOD als referentiebasislijn wordt genomen. PD voor T-laesies: ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van T-laesies, waarbij als referentie de kleinste som van de onderzoeksbehandeling wordt genomen, met een absolute toename van >=5 mm, of het verschijnen van >=1 nieuwe laesies. PD voor niet- T-laesies: ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies/toename van de algehele tumorlast leidend tot stopzetting van de behandeling/het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie. Gegevens werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling voor deelnemers zonder een voorval, die met een nieuwe anti-inflammatoire behandeling begonnen. kankerbehandeling voorafgaand aan de beoordeling, die >=2 tumorbeoordelingen misten.
Vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de eerste documentatie van tumorprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of gegevenscensuurdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale duur van maximaal 33 maanden)
Aantal deelnemers met graad 3 of 4 tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, gebaseerd op de Common Terminology Criteria van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versie 4.0
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Bijwerking (bijwerking) was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij deelnemers die het onderzoeksgeneesmiddel kregen. Volgens NCI-CTCAE v4.0, Graad 1: asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matige, minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, waardoor voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL) worden beperkt; Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4: levensbedreigend gevolg, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen doen zich voor tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en maximaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met een graad 3 of 4 tijdens de behandeling optredende bijwerking gerapporteerd.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Een ernstige bijwerking was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); initiële of langdurige ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; aangeboren afwijking, belangrijke medische gebeurtenis.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameterwaarden op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) graad, versie 4.0 (hematologie)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Hematologie volgens NCI-CTCAE inbegrepen, aantal lymfocyten verlaagd (G1:<0,8, G2:<0,8-0,5, G3:<0,5-0,2, G4:<0,2[*10^9/L]); Aantal lymfocyten verhoogd-(G2:>4-20, G3:>20[*10^9/L]); Aantal neutrofielen afgenomen-(G1:<1,5, G2:<1,5-1,0, G3:<1,0-0,5, G4:<0,5[*10^9/L]); Geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd (seconden)-(G1:>1,5*boven grens normaal (ULN), G2:>1,5-2,5*ULN, G3:>2,5*ULN); Aantal bloedplaatjes verlaagd-(G1:<75,0, G2:<75,0-50,0, G3:<50,0-25,0, G4:<25,0[*10^9/L]); Fibrinogeen verlaagd-(G1:<1,0-0,75*lager grens normaal (LLN), G2:<0,75-0,5*LLN, G3:<0,5-0,25*LLN G4:<0,25*LLN); Bloedarmoede-(G1:<LLN-100, G2:<100-80, G3:<80 [g/L], G4:Levensbedreigend, G5:dood); Hemoglobine verhoogd - (G1:>0-2 g/dl boven ULN, G2:>2-4 g/dl boven ULN, G3:>4 g/dl boven ULN); Protrombinetijd (INR) toegenomen - (G1:>1-1,5, G2:>1,5-2,5, G3:>2,5[*ULN]); WBC afgenomen-(G1:<3,0*10^9/L, G2:<3,0-2,0*10^9/L, G3:<2,0-1,0*10^9/L, G4:<1,0*10^9/L); WBC verhoogd - (G3:>100.000/mm3, G4: Klinische manifestaties van toename van WBC, G5: overlijden).
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameterwaarden op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), klasse, versie 4.0 (chemie)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)
Albumine (G1:<30,G2:<30-20,G3:<20[g/L], G4:levensbedreigend, G5:dood);Alkalische fosfatase(G1:>2,5,G2:>2,5-5,0, G3:>5,0-20,0, G4:>20,0[*ULN]);Creatine kinase(G1:>2,5,G2:>2,5-5,G3:>5-10,G4:>10[*ULN]);Creatinine(CT) vrije ruimte (G1:<LLN-60,G2:59-30,G3:29-15,G3:<15[ml/min/1,73m^2], G5:overlijden);CT (G1:>1,5,G2:>1,5-3,0,G3:>3,0-6,0,G4:>6,0[*ULN]);Hypomagnesiëmie(G1:<0,5,G2:<0,5-0,4, G3:<0,4-0,3,G4:<0,3[mmol/L],G5:dood);Hypermagnesiëmie(G1:>1,23,G3:>1,23-3,30, G4:>3,30[mmol/L],G5:dood);Hypofosfatemie(G1:<0,8,G2:<0,8-0,6,G3:<0,6-0,3,G4:<0,3[mmol/L], G5:overlijden);Hypokaliëmie(G1:<3,0,G2:<3,0,G3:<3,0-2,5,G4:<2,5[mmol/L],G5:overlijden);Hyperkaliëmie(G1:>5,5,G2:>5,5 -6,0,G3:>6,0-7,0, G4:>7,0[mmol/L],G5:dood);AST(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]); ALT(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]);Hyponatremie(G1:<130,G3:<130-120,G4:<120[ mmol/L],G5:dood);Hypernatriëmie(G1:150,G2:>150-155,G3:>155-160,G4:>160[mmol/L],G5:dood);Hoog bloedbilirubine (G1:>1,5,G2:>1,5-3,0,G3:>3,0-10,0,G4:>10,0[*ULN]).
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (voor een maximale duur van ongeveer 11 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

22 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMEK162X2201
  • C4211001 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2010-023412-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren