Rintasyöpätutkimus: Paclitaxel Vs. Paclitaxel Plus Sorafenib toisen tai kolmannen linjan hoidossa (PASO)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus pelkästä paklitakselista verrattuna paclitaxel plus sorafenibiin toisen tai kolmannen linjan hoidossa potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä
OPINTUN TAVOITE
Ensisijainen tehokkuusmuuttuja:
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa tehokkuus, mitattuna progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS) metastaattisen tai paikallisesti leikkauskelvottoman toistuvan rintasyövän hoidossa.
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
Toissijaiset tehokkuusmuuttujat:
- Kliininen hyöty (CR+PR+SD)
- ORR (CR+PR)
- Edistymisen aika
- Aika seuraavaan hoitoon (TTT)
- Kokonaisselviytyminen
- Turvallisuusprofiili
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään rintasyöpä on johtava syöpätyyppi ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy aikuisilla naisilla. Tämä kasvain on edelleen haaste nykyaikaisessa onkologiassa huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista, jotka tuovat käyttöön uusia kemoterapiaryhmiä, kuten taksaaneja ja vasta-aineita HER-2/neu-positiivisille kasvaimille. Äskettäin osoitettiin, että tavanomaisen kemoterapian ja VEGF:n vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen yhdistelmä voi edelleen lisätä vastetta ja etenemisvapaata eloonjäämistä yhdistämällä antiangiogeeniseen hoitoon. Tämän vaikutuksen oletetaan pidentävän eloonjäämistä.
Sorafenibi, uusi kehitetty oraalinen inhibiittori tyrosiinikinaaseille, jotka ovat vastuussa signaalinsiirrosta VEGF-reseptoriin ja RAS-Raf-MEK-ERK-reittiin sitoutumisen jälkeen, vaikuttaa tehokkaalta useiden kasvainten hoidossa.
Multikinaasi-inhibiittori Sorafenib kohdistuu Raf/MEK/ERK-reittiin Raf-kinaasin ja reseptorityrosiinikinaasien VEGFR-2 ja PDGFR-β tasolla vaikuttaen siten sekä kasvaimeen että verisuoniin. Prekliiniset tutkimukset sekä vaiheen I tutkimukset osoittivat kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla oli metastaattinen rintasyöpä ja joita hoidettiin vain sorafenibillä.
Tämä monikeskustutkimus, vaiheen II, avoin, satunnaistettu tutkimus on suunniteltu arvioimaan etäpesäkkeistä vapaan eloonjäämisen mahdollista pidentymistä potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä yhdistettynä tavalliseen paklitakselin kemoterapiaan verrattuna paklitakselin monoterapiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Freiburg, Saksa, 79108
- Germany Multiple Sites All Over Germany Recruiting Multiple Sites, Germany Contact: iOMEDICO AG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma
- HER-2/neu negatiivinen (primaarinen kasvainkohta HER-2/neu negatiivinen ICH/FISH-testillä)
- Kemoterapian toisesta kolmanteen riviin
- Nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1 (Karnofsky-indeksi ≥ 70 %)
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi yksiulotteinen (RECIST 1.1:lle) mitattavissa oleva leesio. Leesiot on mitattava röntgenkuvauksella (vain keuhkovauriot) tai CT-skannauksella tai magneettikuvauksella (myös potilaita, joilla on vain mitattavissa olevia luuvaurioita, voidaan ottaa mukaan, kunhan he täyttävät RECIST 1.1:n kriteerit; tarkoittaa lyyttisiä luuvaurioita tai lyyttis-blastisia luuvaurioita, joissa on tunnistettavia pehmytkudoskomponentteja.)
- Paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen sairauden aikaisempaa hoitoa TKI:illä (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-estäjillä ja angiogeneesin estäjillä (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR) ei saa, mutta bevasitsumabi on sallittu.
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (< 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 4 x normaalin yläraja
- PT-INR ja PTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja [Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta.]
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti.
- Tunnettu HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 4.02)
- Aiempi kliininen tai radiologinen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä, mukaan lukien aiemmin hoidetut, resektoidut tai oireettomat aivoleesiot tai leptomeningeaaliset osat varjoaineella tehostetulla pään CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Potilaat, jotka eivät siedä paklitakselia.
Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset:
- Syövän vastainen kemoterapia, hormoniterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Sädehoito 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, palliatiivinen sädehoito sallitaan.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Biologisten vasteen modifioijien, kuten G-CSF:n, käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. [G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; ne eivät kuitenkaan voi korvata vaadittua annoksen pienentämistä.] [Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana]
- Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Aikaisempi paklitakselihoito 1. ja 2. linjan palliatiivisessa hoidossa (Paklitakseli (neo-) adjuvanttihoidossa on sallittu)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Varsi 1: PA
potilasta hoidetaan vain paklitakselilla
|
suonensisäinen liuos, 80 mg/m², 3 kertaa sykliä kohden, yksi sykli = 28 päivää ja levitys päivinä 1, 8 ja 15
|
|
Kokeellinen: Varsi 2: PASO
potilasta hoidetaan paklitakselilla JA sorafenibillä
|
suonensisäinen liuos, 80 mg/m², 3 kertaa sykliä kohden, yksi sykli = 28 päivää ja levitys päivinä 1, 8 ja 15 JA pillerit (200 mg), sykli 1: 400 mg / vrk sykli 2: 600 mg / vrk syklistä 3: 800 mg / vrk
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: sovellus. 3 v
|
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa tehokkuus, mitattuna progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS) metastaattisen tai paikallisesti leikkauskelvottoman toistuvan rintasyövän hoidossa. Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan. |
sovellus. 3 v
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset tehokkuusmuuttujat
Aikaikkuna: sovellus. 3 vuotta
|
|
sovellus. 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Friedrich Overkamp, Dr. med.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Seidman AD, Berry D, Cirrincione C, Harris L, Muss H, Marcom PK, Gipson G, Burstein H, Lake D, Shapiro CL, Ungaro P, Norton L, Winer E, Hudis C. Randomized phase III trial of weekly compared with every-3-weeks paclitaxel for metastatic breast cancer, with trastuzumab for all HER-2 overexpressors and random assignment to trastuzumab or not in HER-2 nonoverexpressors: final results of Cancer and Leukemia Group B protocol 9840. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1642-9. doi: 10.1200/JCO.2007.11.6699.
- Gradishar W, Kaklamani V, Prasad Sahoo T. A double-blind, randomized, placebo-controlled, Phase 2b study evaluating the efficacy and safety of sorafenib (SOR) in combination with Paclitaxel (PAC) as a first-line therapy in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. Presented at : 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2009 Dez 10;(Abstract 44).
- Decker T, Overkamp F, Rosel S, Nusch A, Gohler T, Indorf M, Sahlmann J, Trarbach T. A randomized phase II study of paclitaxel alone versus paclitaxel plus sorafenib in second- and third-line treatment of patients with HER2-negative metastatic breast cancer (PASO). BMC Cancer. 2017 Jul 25;17(1):499. doi: 10.1186/s12885-017-3492-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Paklitakseli
- Sorafenibi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMIHO-008/2008
- 2009-018025-73 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .