Onderzoek naar borstkanker: paclitaxel versus paclitaxel plus sorafenib in tweede- of derdelijnsbehandeling (PASO)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst
2. HER-2/neu negatief (primaire tumorplaats HER-2/neu negatief volgens ICH/FISH-test)
3. Tweede tot derde lijn chemotherapie
4. Vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Karnofsky-index ≥ 70%)
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
7. Proefpersonen met ten minste één eendimensionale (voor RECIST 1.1) meetbare laesie. Laesies moeten worden gemeten met röntgenfoto's (alleen longlaesies) of CT-scan of MRI (patiënten met alleen meetbare botlaesies kunnen ook worden opgenomen, zolang ze voldoen aan de criteria voor RECIST 1.1.; betekent lytische botlaesies of gemengde lytisch-blastische botlaesies met identificeerbare componenten van zacht weefsel.)
8. Geen eerdere therapie voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte met TKI's (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-remmers en angiogeneseremmers (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR) maar bevacizumab is toegestaan.

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
   • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (< 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
   • Alkalische fosfatase ≤ 4 x bovengrens van normaal
   • PT-INR en PTT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal [Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals coumadine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters.]
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal.
10. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van specifieke protocolprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen >NYHA klasse 2; actieve CAD (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde hypertensie.
2. Bekende geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
3. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 4.02)
4. Eerder klinisch of radiologisch bewijs van CZS-metastasen, waaronder eerder behandelde, gereseceerde of asymptomatische hersenlaesies of leptomeningeale betrokkenheid door contrastversterkte CT-scan of MRI van het hoofd
5. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
6. Geschiedenis van orgaantransplantaat
7. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
8. Patiënten die nierdialyse ondergaan
9. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
10. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten gedurende het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
11. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
12. Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen
13. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
14. Patiënten met intolerantie voor Paclitaxel.

Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerder en gelijktijdig:

1. Chemotherapie, hormoontherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 3 weken na deelname aan de studie.
2. Radiotherapie binnen 3 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel, palliatieve radiotherapie is toegestaan.
3. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
4. Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden na deelname aan de studie
5. Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek. [G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit zoals febriele neutropenie wanneer dit klinisch geïndiceerd is of naar goeddunken van de onderzoeker; ze mogen echter niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging.] [Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken zijn toegestaan, op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek]
6. Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie
7. Eerdere behandeling met paclitaxel binnen 1.lijn en 2.lijn palliatieve therapie (Paclitaxel binnen (neo-)adjuvante therapie is toegestaan)