Mellrák-vizsgálat: Paclitaxel versus Paclitaxel Plus Sorafenib a második vagy harmadik vonalbeli kezelésben (PASO)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma
2. HER-2/neu negatív (elsődleges daganat helye HER-2/neu negatív ICH/FISH teszt alapján)
3. A kemoterápia második-harmadik vonala
4. Nő, életkor ≥ 18 év.
5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (Karnofsky-index ≥ 70%)
6. A várható élettartam legalább 12 hét.
7. Olyan alanyok, akiknél legalább egy egydimenziós (RECIST 1.1 esetén) mérhető elváltozás van. Az elváltozásokat röntgennel (csak tüdőelváltozások esetén) vagy CT-vizsgálattal vagy MRI-vel kell mérni (csak mérhető csontelváltozásokkal rendelkező betegek is szerepelhetnek, amennyiben megfelelnek a RECIST 1.1. kritériumainak; lítikus csontléziókat vagy kevert lítikus-blasztos csontléziókat jelent azonosítható lágyrész-komponensekkel.)
8. A lokálisan kiújuló vagy metasztatikus betegségek TKI-vel (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-gátlókkal és angiogenezis-gátlókkal (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR) való előzetes terápia nem engedélyezett, de a bevacizumab megengedett.

9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μl
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
   • ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (< a normál felső határának 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél a daganatos májbetegség érintett)
   • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 4-szerese
   • A PT-INR és a PTT ≤ a normál érték felső határának 1,5-szerese [Azok a betegek, akik terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például kumadinnal vagy heparinnal, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre.]
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának.
10. A konkrét protokollal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt aláírt és dátummal ellátott tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

1. Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség >NYHA 2. osztály; aktív CAD (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal az MI megengedett); szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek), vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
2. Ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
3. Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 4.02 verzió)
4. A központi idegrendszeri metasztázisok korábbi klinikai vagy radiológiai bizonyítékai, beleértve a korábban kezelt, reszekált vagy tünetmentes agyi elváltozásokat vagy leptomeningeális érintettséget kontrasztanyagos fej CT-vizsgálattal vagy MRI-vel
5. Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
6. A szervallograft története
7. Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
8. Vesedialízis alatt álló betegek
9. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganat [Ta, Tis és T1] vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak tanulni belépőt.
10. Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Az ebbe a vizsgálatba bevont nőknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
11. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
12. Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
13. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket.
14. Paclitaxellel szembeni intoleranciában szenvedő betegek.

Kizárt terápiák és gyógyszerek, korábbi és egyidejűleg:

1. Rákellenes kemoterápia, hormonterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül.
2. A sugárterápia a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 héten belül, a palliatív sugárterápia megengedett.
3. Nagy műtét a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül
4. Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálatba lépéstől számított 4 hónapon belül
5. Biológiai választ módosító szerek, például G-CSF használata a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül. [G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazhatók akut toxicitás, például lázas neutropenia kezelésére, ha klinikailag indokolt, vagy a vizsgáló döntése alapján; azonban nem helyettesíthetők a szükséges dóziscsökkentéssel.] [A krónikus eritropoetint szedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy a vizsgálatot megelőző 2 hónapon belül vagy a vizsgálat során nem módosítják a dózist.]
6. Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
7. Korábbi paclitaxel kezelés az 1. és 2. soros palliatív terápián belül (a (neo) adjuváns terápián belül a Paclitaxel megengedett)