Estudio de cáncer de mama: paclitaxel versus paclitaxel más sorafenib en el tratamiento de segunda o tercera línea (PASO)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente
2. HER-2/neu negativo (sitio del tumor primario HER-2/neu negativo según la prueba ICH/FISH)
3. Segunda a tercera línea de quimioterapia
4. Mujer, edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1 (índice de Karnofsky ≥ 70 %)
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
7. Sujetos con al menos una lesión medible unidimensional (para RECIST 1.1). Las lesiones deben medirse por rayos X (solo lesiones pulmonares) o tomografía computarizada o resonancia magnética (también se pueden incluir pacientes con solo lesiones óseas medibles, siempre que cumplan con los criterios de RECIST 1.1.; significa, lesiones óseas líticas o lesiones óseas mixtas lítico-blásticas con componentes de tejido blando identificables).
8. No hay terapia previa para la enfermedad localmente recurrente o metastásica con TKI (RAS/Raf, MEK, AKT), inhibidores de mTOR e inhibidores de la angiogénesis (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), pero se permitirá bevacizumab.

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
   • ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior de lo normal (< 5 x límite superior de lo normal para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
   • Fosfatasa alcalina ≤ 4 x límite superior de lo normal
   • PT-INR y PTT ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad [Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.]
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal.
10. Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva >clase 2 de la NYHA; CAD activo (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada.
2. Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
3. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 4.02)
4. Evidencia clínica o radiológica previa de metástasis del SNC, incluidas lesiones cerebrales previamente tratadas, resecadas o asintomáticas o compromiso leptomeníngeo mediante tomografía computarizada de la cabeza con contraste o resonancia magnética
5. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
6. Historia del aloinjerto de órganos
7. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
8. Pacientes sometidos a diálisis renal
9. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
10. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres inscritas en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.
11. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
12. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
13. Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales.
14. Pacientes con intolerancia a Paclitaxel.

Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:

1. Quimioterapia, hormonoterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.
2. Radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, se permitirá la radioterapia paliativa.
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del estudio
4. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al ingreso al estudio
5. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio. [El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos pueden usarse en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador; sin embargo, no se pueden sustituir por una reducción de dosis requerida.] [Se permite a los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio]
6. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
7. Tratamiento previo con paclitaxel dentro de la terapia paliativa de 1.line y 2.line (se permite paclitaxel dentro de la terapia (neo-)adyuvante)