Badanie raka piersi: paklitaksel w porównaniu z paklitakselem plus sorafenibem w leczeniu drugiego lub trzeciego rzutu (PASO)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi
2. HER-2/neu ujemne (pierwotne miejsce guza HER-2/neu ujemne w teście ICH/FISH)
3. Od drugiej do trzeciej linii chemioterapii
4. Kobieta, wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (wskaźnik Karnofsky'ego ≥ 70%)
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
7. Pacjenci z co najmniej jedną jednowymiarową (dla RECIST 1.1) mierzalną zmianą. Zmiany muszą być mierzone za pomocą zdjęcia rentgenowskiego (tylko zmiany w płucach) lub tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (pacjenci z tylko mierzalnymi zmianami kostnymi mogą być również włączeni, o ile spełniają kryteria RECIST 1.1.; oznacza lityczne zmiany kostne lub mieszane lityczno-blastyczne zmiany kostne z możliwymi do zidentyfikowania składnikami tkanki miękkiej).
8. Niedozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowo nawracającej lub przerzutowej choroby za pomocą TKI (RAS/Raf, MEK, AKT), inhibitorów mTOR i inhibitorów angiogenezy (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), ale bewacyzumabem.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
   • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (< 5 x górna granica normy u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 4 x górna granica normy
   • PT-INR i PTT ≤ 1,5 x górna granica normy [Pacjenci leczeni terapeutycznie środkami przeciwzakrzepowymi, takimi jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości tych parametrów].
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy.
10. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca >2 klasa NYHA; aktywna CAD (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie.
2. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
3. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopień 2 NCI-CTC wersja 4.02)
4. Wcześniejsze kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów do OUN, w tym wcześniej leczonych, usuniętych lub bezobjawowych zmian w mózgu lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych, stwierdzone w tomografii komputerowej głowy lub rezonansie magnetycznym z kontrastem
5. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
6. Historia alloprzeszczepów narządów
7. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
8. Pacjenci poddawani dializie nerek
9. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
10. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą w trakcie badania stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne.
11. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
12. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem
13. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych.
14. Pacjenci z nietolerancją paklitakselu.

Wykluczone terapie i leki, poprzednie i towarzyszące:

1. Chemioterapia przeciwnowotworowa, hormonoterapia lub immunoterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania.
2. Radioterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku, radioterapia paliatywna będzie dozwolona.
3. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
4. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia badania
5. Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania. [G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu można stosować w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli jest to klinicznie wskazane lub według uznania badacza; jednakże nie można ich zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki.] [Pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni pod warunkiem, że nie dokonano dostosowania dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania]
6. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
7. Wcześniejsze leczenie paklitakselem w ramach 1. i 2. linii terapii paliatywnej (Paklitaksel w ramach terapii (neo)adjuwantowej jest dozwolony)