Brystkræftundersøgelse: Paclitaxel versus Paclitaxel Plus Sorafenib i anden- eller tredjelinjebehandling (PASO)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
2. HER-2/neu negativ (primært tumorsted HER-2/neu negativ ved ICH/FISH-test)
3. Anden til tredje linje af kemoterapi
4. Kvinde, alder ≥ 18 år.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky-indeks ≥ 70 %)
6. Forventet levetid på mindst 12 uger.
7. Forsøgspersoner med mindst én endimensionel (for RECIST 1.1) målbar læsion. Læsioner skal måles ved røntgen (kun pulmonale læsioner) eller CT-scanning eller MR (patienter med kun målbare knoglelæsioner kan også inkluderes, så længe de opfylder kriterierne for RECIST 1.1.; betyder lytiske knoglelæsioner eller blandede lytisk-blastiske knoglelæsioner med identificerbare bløddelskomponenter.)
8. Ingen forudgående behandling for lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom med TKI'er (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-hæmmere og angiogenese-hæmmere (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), men bevacizumab vil være tilladt.

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Blodpladetal ≥ 100.000/μl
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
   • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (< 5 x øvre normalgrænse for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 4 x øvre normalgrænse
   • PT-INR og PTT ≤ 1,5 x øvre grænse for normal [Patienter, der bliver terapeutisk antikoaguleret med et middel som f.eks. coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre.]
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse.
10. Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mere end 6 måneder før studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension.
2. Kendt historie med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
3. Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.02)
4. Tidligere kliniske eller radiologiske beviser for CNS-metastaser, inklusive tidligere behandlede, resekerede eller asymptomatiske hjernelæsioner eller leptomeningeal involvering ved kontrastforstærket CT-scanning af hovedet eller MRI
5. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
6. Historie om organallograft
7. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
8. Patienter i nyredialyse
9. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang.
10. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget.
11. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
12. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
13. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin.
14. Patienter med intolerance over for Paclitaxel.

Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidig:

1. Anticancer kemoterapi, hormonterapi eller immunterapi under studiet eller inden for 3 uger efter studiestart.
2. Strålebehandling inden for 3 uger efter påbegyndelse af studielægemiddel, vil palliativ strålebehandling være tilladt.
3. Større operation inden for 4 uger efter studiestart
4. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder efter undersøgelsens start
5. Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF, inden for 3 uger efter undersøgelsens start. [G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn; de må dog ikke erstatte en påkrævet dosisreduktion.] [Patienter, der tager kronisk erythropoietin, er tilladt, forudsat at der ikke er foretaget dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen]
6. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
7. Tidligere behandling med paclitaxel inden for 1.line og 2.line palliativ behandling (Paclitaxel inden for (neo-) adjuverende terapi er tilladt)