Studie rakoviny prsu: Paclitaxel versus Paclitaxel plus Sorafenib v léčbě druhé nebo třetí linie (PASO)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu
2. HER-2/neu negativní (primární nádorové ložisko HER-2/neu negativní podle ICH/FISH testu)
3. Druhá až třetí linie chemoterapie
4. Žena, věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (Karnofsky-Index ≥ 70 %)
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
7. Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou (pro RECIST 1.1) měřitelnou lézí. Léze musí být měřeny rentgenem (pouze plicní léze) nebo CT skenem nebo MRI (mohou být zahrnuti i pacienti s pouze měřitelnými kostními lézemi, pokud splňují kritéria pro RECIST 1.1.; znamená lytické kostní léze nebo smíšené lyticko-blastické kostní léze s identifikovatelnými složkami měkkých tkání.)
8. Žádná předchozí léčba lokálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění pomocí TKI (RAS/Raf, MEK, AKT), inhibitory mTOR a inhibitory angiogeneze (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), ale bevacizumab bude povolena.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy
   • ALT a AST ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (< 5 násobek horní hranice normy u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
   • Alkalická fosfatáza ≤ 4 x horní hranice normálu
   • PT-INR a PTT ≤ 1,5 x horní hranice normálu [Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech.]
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu.
10. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením konkrétních protokolových postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; aktivní CAD (IM více než 6 měsíců před vstupem do studia je povoleno); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze.
2. Známá anamnéza infekce HIV nebo chronické hepatitidy B nebo C
3. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.02)
4. Předchozí klinický nebo radiologický důkaz metastáz do CNS včetně dříve léčených, resekovaných nebo asymptomatických mozkových lézí nebo leptomeningeálního postižení pomocí CT skenu hlavy se zvýšeným kontrastem nebo MRI
5. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
6. Historie orgánového aloštěpu
7. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
8. Pacienti podstupující renální dialýzu
9. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
10. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Ženy zařazené do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
11. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
12. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
13. Pacienti neschopní polykat perorální léky.
14. Pacienti s intolerancí paklitaxelu.

Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné:

1. Protinádorová chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie během studie nebo do 3 týdnů od vstupu do studie.
2. Radioterapie do 3 týdnů od zahájení studovaného léku, paliativní radioterapie bude povolena.
3. Velká operace do 4 týdnů od začátku studie
4. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od vstupu do studie
5. Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie. [G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky.] [Pacienti užívající chronický erytropoetin jsou povoleni za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky]
6. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
7. Předchozí léčba paklitaxelem v rámci 1. a 2. linie paliativní terapie (paklitaxel v rámci (neo-)adjuvantní terapie je povolen)