Brystkreftstudie: Paclitaxel Versus Paclitaxel Plus Sorafenib i andre- eller tredjelinjebehandling (PASO)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
2. HER-2/neu negativ (primært tumorsted HER-2/neu negativ ved ICH/FISH-test)
3. Andre til tredje linje med kjemoterapi
4. Kvinne, alder ≥ 18 år.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky-indeks ≥ 70 %)
6. Forventet levealder på minst 12 uker.
7. Personer med minst én endimensjonal (for RECIST 1.1) målbar lesjon. Lesjoner må måles med røntgen (kun pulmonale lesjoner) eller CT-skanning eller MR (pasienter med kun målbare beinlesjoner kan også inkluderes, så lenge de oppfyller kriteriene for RECIST 1.1.; betyr lytiske beinlesjoner eller blandede lytisk-blastiske beinlesjoner med identifiserbare bløtvevskomponenter.)
8. Ingen tidligere behandling for lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom med TKI (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-hemmere og angiogenesehemmere (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), men bevacizumab vil tillates.

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/μl
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
   • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (< 5 x øvre normalgrense for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 4 x øvre normalgrense
   • PT-INR og PTT ≤ 1,5 x øvre normalgrense [Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i disse parameterne.]
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense.
10. Signert og datert informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon.
2. Kjent historie med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
3. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 4.02)
4. Tidligere kliniske eller radiologiske bevis på CNS-metastaser inkludert tidligere behandlede, resekerte eller asymptomatiske hjernelesjoner eller leptomeningeal involvering ved kontrastforsterket CT-skanning av hodet eller MR
5. Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
6. Historie om organallograft
7. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
8. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
9. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
10. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien.
11. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
12. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare
13. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
14. Pasienter med intoleranse mot paklitaksel.

Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidig:

1. Antikreft kjemoterapi, hormonterapi eller immunterapi under studiet eller innen 3 uker etter studiestart.
2. Strålebehandling innen 3 uker etter oppstart av studiemedikament, vil palliativ strålebehandling være tillatt.
3. Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
4. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder etter studiestart
5. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, som G-CSF, innen 3 uker etter studiestart. [G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter utrederens skjønn; de kan imidlertid ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon.] [Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien]
6. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
7. Tidligere behandling med paklitaksel innen 1.linje og 2.linje palliativ terapi (Paclitaxel innenfor (neo-) adjuvant terapi er tillatt)