Исследование рака молочной железы: паклитаксел в сравнении с паклитакселом плюс сорафениб в терапии второй или третьей линии (PASO)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы
2. HER-2/neu отрицательный (первичный участок опухоли HER-2/neu отрицательный по тесту ICH/FISH)
3. Вторая-третья линии химиотерапии
4. Женщина, возраст ≥ 18 лет.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1 (индекс Карновского ≥ 70%)
6. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
7. Субъекты с по крайней мере одним одномерным (для RECIST 1.1) измеримым поражением. Поражения должны быть измерены с помощью рентгенографии (только поражения легких), КТ или МРТ (пациенты с только измеримыми поражениями костей также могут быть включены, если они соответствуют критериям RECIST 1.1.; означает литические поражения костей или смешанные литико-бластные поражения костей с идентифицируемыми компонентами мягких тканей.)
8. Предварительная терапия местно-рецидивного или метастатического заболевания с использованием ИТК (RAS/Raf, MEK, AKT), ингибиторов mTOR и ингибиторов ангиогенеза (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), но бевацизумаб не допускается.

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
   • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (< 5 x верхняя граница нормы для пациентов с поражением печени раком)
   • Щелочная фосфатаза ≤ 4 x верхний предел нормы
   • PT-INR и PTT ≤ 1,5 x верхний предел нормы [Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств основного отклонения этих параметров.]
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы.
10. Подписанное и датированное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур.

Критерий исключения:

1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA; активная ИБС (допускается ИМ более 6 месяцев до начала обучения); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия.
2. Известный анамнез ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В или С
3. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC, версия 4.02)
4. Предыдущие клинические или рентгенологические признаки метастазов в ЦНС, включая ранее леченные, резецированные или бессимптомные поражения головного мозга или лептоменингеальное вовлечение при КТ головы с контрастным усилением или МРТ
5. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
6. История аллотрансплантации органов
7. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
8. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
9. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.
10. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе испытания.
11. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
12. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
13. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
14. Пациенты с непереносимостью паклитаксела.

Исключенные терапии и лекарства, предшествующие и сопутствующие:

1. Противораковая химиотерапия, гормонотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 3 недель после начала исследования.
2. Лучевая терапия в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата, будет разрешена паллиативная лучевая терапия.
3. Серьезная операция в течение 4 недель после начала обучения
4. Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев после включения в исследование
5. Использование модификаторов биологического ответа, таких как G-CSF, в течение 3 недель после включения в исследование. [Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста можно использовать для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя; однако они не могут быть заменены необходимым снижением дозы.] [Пациенты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или во время исследования]
6. Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование
7. Предшествующее лечение паклитакселом в рамках паллиативной терапии 1.линии и 2.линии (допускается паклитаксел в составе (нео-)адъювантной терапии)