Studio sul cancro al seno: paclitaxel rispetto a paclitaxel più sorafenib nel trattamento di seconda o terza linea (PASO)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente
2. HER-2/neu negativo (sede del tumore primario HER-2/neu negativo al test ICH/FISH)
3. Dalla seconda alla terza linea di chemioterapia
4. Femmina, età ≥ 18 anni.
5. ECOG Performance Status di 0 o 1 (Indice di Karnofsky ≥ 70%)
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
7. Soggetti con almeno una lesione misurabile unidimensionale (per RECIST 1.1). Le lesioni devono essere misurate mediante raggi X (solo lesioni polmonari) o TAC o risonanza magnetica (possono essere inclusi anche pazienti con solo lesioni ossee misurabili, purché soddisfino i criteri per RECIST 1.1.; significa, lesioni ossee litiche o lesioni ossee miste litico-blastiche con componenti di tessuto molle identificabili.)
8. Nessuna precedente terapia per malattia localmente ricorrente o metastatica con TKI (RAS/Raf, MEK, AKT), inibitori di mTOR e inibitori dell'angiogenesi (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR) ma sarà consentito il bevacizumab.

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/μl
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma
   • ALT e AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma (< 5 x limite superiore della norma per i pazienti con interessamento epatico del cancro)
   • Fosfatasi alcalina ≤ 4 x limite superiore della norma
   • PT-INR e PTT ≤ 1,5 x limite superiore della norma [I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica con un agente come cumadina o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri.]
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma.
10. Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; CAD attivo (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata.
2. Storia nota di infezione da HIV o epatite cronica B o C
3. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 4.02)
4. Precedenti evidenze cliniche o radiologiche di metastasi del sistema nervoso centrale, incluse lesioni cerebrali precedentemente trattate, resecate o asintomatiche o coinvolgimento leptomeningeo mediante TC della testa con contrasto o risonanza magnetica
5. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
6. Storia dell'allotrapianto d'organo
7. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
8. Pazienti sottoposti a dialisi renale
9. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
10. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Le donne arruolate in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio.
11. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
12. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
13. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
14. Pazienti con intolleranza al Paclitaxel.

Terapie e medicazioni escluse, pregresse e concomitanti:

1. Chemioterapia antitumorale, ormonoterapia o immunoterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'ingresso nello studio.
2. Radioterapia entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio, sarà consentita la radioterapia palliativa.
3. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
4. Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dall'ingresso nello studio
5. Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane dall'ingresso nello studio. [G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando clinicamente indicato oa discrezione dello sperimentatore; tuttavia non possono sostituire una riduzione della dose richiesta.] [I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio]
6. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
7. Precedente trattamento con paclitaxel all'interno della 1a e 2a linea di terapia palliativa (è consentito paclitaxel all'interno della terapia (neo)adiuvante)