乳腺癌研究：二线或三线治疗中紫杉醇与紫杉醇加索拉非尼的比较 (PASO)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌
2. HER-2/neu 阴性（ICH/FISH 检测原发肿瘤部位 HER-2/neu 阴性）
3. 二至三线化疗
4. 女性，年龄≥18岁。
5. ECOG 体能状态为 0 或 1（Karnofsky 指数 ≥ 70%）
6. 预期寿命至少为 12 周。
7. 具有至少一个一维（对于 RECIST 1.1）可测量损伤的受试者。 病变必须通过 X 射线（仅肺部病变）或 CT 扫描或 MRI 进行测量（也可以包括只有可测量的骨病变的患者，只要他们符合 RECIST 1.1 的标准。； 是指溶骨性病变或伴有可识别软组织成分的混合性溶骨性骨病变。）
8. 既往未使用 TKI（RAS/Raf、MEK、AKT）、mTOR 抑制剂和血管生成抑制剂（VEGV/VEGFR、PDGF/PDGFR）治疗局部复发或转移性疾病，但允许使用贝伐珠单抗。

9. 在筛选前 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 血小板计数 ≥ 100,000/μl
   • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
   • ALT 和 AST ≤ 2.5 x 正常值上限（< 5 x 正常值上限，对于肝癌患者）
   • 碱性磷酸酶 ≤ 4 x 正常值上限
   • PT-INR 和 PTT ≤ 正常上限的 1.5 倍 [正在使用香豆素或肝素等药物进行抗凝治疗的患者将被允许参加，前提是没有这些参数存在潜在异常的先前证据。]
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限。
10. 在特定协议程序开始之前签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

1. 心脏病史：充血性心力衰竭>NYHA 2级；活动性 CAD（允许在进入研究前 6 个月以上出现 MI）；需要抗心律失常治疗（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）或不受控制的高血压的心律失常。
2. 已知的 HIV 感染史或慢性乙型或丙型肝炎
3. 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTC 版本 4.02）
4. CNS 转移的既往临床或放射学证据，包括先前治疗、切除或无症状的脑损伤或增强头部 CT 扫描或 MRI 的软脑膜受累
5. 需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫患者
6. 同种异体器官移植的历史
7. 有出血素质证据或病史的患者
8. 肾透析患者
9. 原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，不包括原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 或任何超过 3 年的治愈性治疗癌症学习入门。
10. 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。 参加该试验的女性必须在试验过程中使用适当的屏障避孕措施。
11. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
12. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
13. 无法吞咽口服药物的患者。
14. 对紫杉醇不耐受的患者。

排除的疗法和药物，既往的和伴随的：

1. 研究期间或研究开始后 3 周内接受过抗癌化疗、激素疗法或免疫疗法。
2. 研究药物开始后 3 周内进行放射治疗，允许进行姑息性放射治疗。
3. 研究开始后 4 周内进行过大手术
4. 进入研究后 4 个月内进行自体骨髓移植或干细胞拯救
5. 在进入研究后 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G-CSF。 [G-CSF 和其他造血生长因子可用于管理急性毒性，如有临床指征或研究者酌情决定发热性中性粒细胞减少症；但是它们不能代替所需的剂量减少。] [如果在研究前 2 个月内或研究期间未进行剂量调整，则允许服用慢性促红细胞生成素的患者]
6. 在进入研究期间或进入研究后 4 周内，在本试验之外进行研究性药物治疗
7. 先前在 1 线和 2 线姑息治疗中使用紫杉醇治疗（允许紫杉醇在（新）辅助治疗中）