Bröstcancerstudie: Paklitaxel kontra Paclitaxel Plus Sorafenib i andra eller tredje linjens behandling (PASO)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
2. HER-2/neu negativ (primärt tumörställe HER-2/neu negativt genom ICH/FISH-test)
3. Andra till tredje raden av kemoterapi
4. Kvinna, ålder ≥ 18 år.
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (Karnofsky-index ≥ 70 %)
6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
7. Försökspersoner med minst en endimensionell (för RECIST 1.1) mätbar lesion. Lesioner måste mätas med röntgen (endast lungskador) eller CT-skanning eller MRT (patienter med endast mätbara benskador kan också inkluderas, så länge de uppfyller kriterierna för RECIST 1.1.; betyder lytiska benskador eller blandade lytiska-blastiska benskador med identifierbara mjukdelskomponenter.)
8. Ingen tidigare behandling för lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom med TKI:s (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-hämmare och angiogeneshämmare (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR) men bevacizumab kommer att tillåtas.

9. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/μl
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
   • ALAT och ASAT ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (< 5 x den övre normalgränsen för patienter med leverinblandning av sin cancer)
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 4 x övre normalgräns
   • PT-INR och PTT ≤ 1,5 x den övre normalgränsen [Patienter som får terapeutiskt antikoagulering med ett medel som kumadin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i dessa parametrar finns.]
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns.
10. Undertecknat och daterat informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt >NYHA klass 2; aktiv CAD (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet); hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad hypertoni.
2. Känd historia av HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
3. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.02)
4. Tidigare kliniska eller radiologiska bevis på CNS-metastaser inklusive tidigare behandlade, resekerade eller asymtomatiska hjärnskador eller leptomeningeal involvering genom kontrastförstärkt CT-skanning av huvudet eller MRT
5. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
6. Historia av organallotransplantat
7. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
8. Patienter som genomgår njurdialys
9. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde.
10. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång.
11. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
12. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien
13. Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
14. Patienter med intolerans mot paklitaxel.

Uteslutna terapier och mediciner, tidigare och samtidiga:

1. Anticancerkemoterapi, hormonterapi eller immunterapi under studien eller inom 3 veckor från studiestart.
2. Strålbehandling inom 3 veckor efter påbörjad studieläkemedel, palliativ strålbehandling tillåts.
3. Stor operation inom 4 veckor efter studiestart
4. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader från studiestart
5. Användning av biologiska responsmodifierare, såsom G-CSF, inom 3 veckor från studiestart. [G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid behandling av akut toxicitet såsom febril neutropeni när det är kliniskt indicerat eller efter prövarens bedömning; de får dock inte ersätta en nödvändig dosreduktion.] [Patienter som tar kroniskt erytropoietin är tillåtna förutsatt att ingen dosjustering görs inom 2 månader före studien eller under studien]
6. Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter studiestart
7. Tidigare behandling med paklitaxel inom 1.linje och 2.linje palliativ terapi (Paclitaxel inom (neo-) adjuvant terapi är tillåten)