Brustkrebsstudie: Paclitaxel versus Paclitaxel plus Sorafenib in der Zweit- oder Drittlinientherapie (PASO)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust
2. HER-2/neu-negativ (primäre Tumorstelle HER-2/neu-negativ gemäß ICH/FISH-Test)
3. Zweite bis dritte Chemotherapielinie
4. Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Karnofsky-Index ≥ 70 %)
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
7. Probanden mit mindestens einer eindimensionalen (für RECIST 1.1) messbaren Läsion. Läsionen müssen durch Röntgen (nur Lungenläsionen) oder CT-Scan oder MRT gemessen werden (Patienten mit nur messbaren Knochenläsionen können ebenfalls eingeschlossen werden, sofern sie die Kriterien für RECIST 1.1 erfüllen; bedeutet lytische Knochenläsionen oder gemischt lytisch-blastische Knochenläsionen mit erkennbaren Weichteilkomponenten.)
8. Keine vorherige Therapie für lokal wiederkehrende oder metastasierende Erkrankungen mit TKIs (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-Inhibitoren und Angiogenese-Inhibitoren (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), aber Bevacizumab ist zulässig.

9. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (< 5 x Obergrenze des Normalwerts für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
   • Alkalische Phosphatase ≤ 4 x Obergrenze des Normalwerts
   • PT-INR und PTT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch gerinnungshemmend behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen.]
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
10. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive CAD (MI mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
2. Bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte
3. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 4.02)
4. Frühere klinische oder radiologische Hinweise auf ZNS-Metastasen, einschließlich zuvor behandelter, resezierter oder asymptomatischer Hirnläsionen oder einer leptomeningealen Beteiligung durch kontrastmittelverstärkten Kopf-CT-Scan oder MRT
5. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
6. Geschichte der Organtransplantation
7. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese
8. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
9. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jeder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg.
10. Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
11. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
12. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte
13. Patienten können orale Medikamente nicht schlucken.
14. Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber Paclitaxel.

Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorangegangene und begleitende:

1. Chemotherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.
2. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation, palliative Strahlentherapie ist zulässig.
3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
4. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von 4 Monaten nach Studieneintritt
5. Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt. [G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können bei der Behandlung akuter Toxizität wie fieberhafter Neutropenie eingesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des Prüfarztes; Sie können jedoch nicht eine erforderliche Dosisreduktion ersetzen.] [Patienten, die chronisches Erythropoetin einnehmen, sind zugelassen, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie vorgenommen wird]
6. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
7. Vorherige Behandlung mit Paclitaxel im Rahmen der 1.-Linien- und 2.-Linien-Palliativtherapie (Paclitaxel im Rahmen einer (neo-)adjuvanten Therapie ist zulässig)