Étude sur le cancer du sein : paclitaxel versus paclitaxel plus sorafenib dans le traitement de deuxième ou de troisième ligne (PASO)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. HER-2/neu négatif (site tumoral primaire HER-2/neu négatif selon le test ICH/FISH)
3. Chimiothérapie de deuxième à troisième ligne
4. Femme, âge ≥ 18 ans.
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (indice de Karnofsky ≥ 70 %)
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
7. Sujets avec au moins une lésion mesurable unidimensionnelle (pour RECIST 1.1). Les lésions doivent être mesurées par rayons X (lésions pulmonaires uniquement) ou par tomodensitométrie ou IRM (les patients présentant uniquement des lésions osseuses mesurables peuvent également être inclus, à condition qu'ils répondent aux critères de RECIST 1.1. ; désigne des lésions osseuses lytiques ou des lésions osseuses mixtes lytiques-blastiques avec des composants de tissus mous identifiables.)
8. Aucun traitement antérieur pour une maladie localement récurrente ou métastatique avec des ITK (RAS/Raf, MEK, AKT), des inhibiteurs de mTOR et des inhibiteurs de l'angiogenèse (VEGV/VEGFR, PDGF/PDGFR), mais le bevacizumab sera autorisé.

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
   • ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (< 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
   • Phosphatase alcaline ≤ 4 x limite supérieure de la normale
   • PT-INR et PTT ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale [Les patients qui sont traités par anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que la coumadine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres.]
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale.
10. Consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; CAD actif (IM plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou une hypertension non contrôlée.
2. Antécédents connus d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
3. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 4.02)
4. Preuve clinique ou radiologique antérieure de métastases du SNC, y compris des lésions cérébrales précédemment traitées, réséquées ou asymptomatiques ou une atteinte leptoméningée par tomodensitométrie ou IRM de la tête avec contraste
5. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
6. Histoire de l'allogreffe d'organe
7. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
8. Patients sous dialyse rénale
9. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant pour étudier l'entrée.
10. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les femmes inscrites à cet essai doivent utiliser des mesures barrières adéquates de contraception au cours de l'essai.
11. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
12. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
13. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
14. Patients intolérants au Paclitaxel.

Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants :

1. Chimiothérapie anticancéreuse, hormonothérapie ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude.
2. Radiothérapie dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude, la radiothérapie palliative sera autorisée.
3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
4. Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant l'entrée à l'étude
5. Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le G-CSF, dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude. [Le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë telle que la neutropénie fébrile lorsque cela est cliniquement indiqué ou à la discrétion de l'investigateur ; cependant, ils ne peuvent pas se substituer à une réduction de dose requise.] [Les patients prenant de l'érythropoïétine chronique sont autorisés à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit entrepris dans les 2 mois précédant l'étude ou pendant l'étude]
6. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
7. Traitement antérieur par paclitaxel dans le cadre d'un traitement palliatif de 1 et 2 lignes (le paclitaxel dans le cadre d'un traitement (néo-)adjuvant est autorisé)