Ruoansulatuskanavan mikrobiota primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa ja sapen atresiassa vankomysiinin kanssa (PSC)
Ihmisen maha-suolikanavan mikrobiota primaarisen sklerosoivan kolangiitin ja sapen atresian hoidossa vankomysiinillä.
Ehdotetulla työllä on kaksi tavoitetta:
Ensinnäkin sen selvittämiseksi, voidaanko vankomysiini-antibioottia käyttää biliary atresian (BA) ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin (PSC) varhaiseen hoitoon. Tutkijat toivovat saavansa tietää, mikä vaikutus vankomysiinillä on ulosteessa, kehon nesteessä tai suolistokudoksessa oleviin bakteereihin BA- ja PSC-potilailla, ja jos on, millä mekanismilla. Toiseksi tutkijat toivovat voivansa oppia karakterisoimaan ihmisen suoliston mikrobiyhteisöjä (mikrobiomi: mikro-organismien kokoelma tai kollektiivisuus) molekyylimenetelmien avulla, tutkia isännän ja mikrobiomin välisiä vuorovaikutusmekanismeja genomisen lähestymistavan avulla ja selvittää, kuinka mikrobiomi sekä säilyttää paikallisen terveyden että mikrobiomin. edistää patologiaa. Tutkijat keskittyvät primaariseen sklerosoivaan kolangiittiin, sappien atresiaan sekä terveydentilaan. Liittyvän mikrobiomin koostumusta arvioidaan ribosomaalisten DNA- ja RNA-sekvenssien perusteella, ja huomiota kiinnitetään rikkauteen (diversiteetti), tasaisuuteen (suhteellinen runsaus) ja vaihteluun ajan, henkilön ja anatomisen markkinaraon suhteen. Isännän vaste viereisellä limakalvopinnalla arvioidaan genominlaajuisten geeniekspressiomallien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukana on jopa 55 koehenkilöä (35 BA:ta tai PSC:tä ja 20 kontrollia). Rekrytoimme myös 20 aikuista potilasta, joilla on joko BA tai PSC. Potilaat rekrytoidaan Lucilen lastensairaalasta, Stanford Medical Centeristä ja Stanford Redwood City Campuksesta, kuten potilaat, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti, biliaarisen atresia tai muita suolistosairauksia, joille ylemmän tai alaosan endoskopia on tarkoitettu rutiininomaiseen lääketieteelliseen hoitoon. Osa osallistujista saattaa olla yli 18-vuotiaita, vaikka suurin osa on alle 18-vuotiaita. Vankomysiinihoitoa annetaan BA-potilaille (4 viikkoa) ja PSC-potilaille. PSC-potilaiden verikokeet tehtäisiin nyt eri väliajoin: ennen vankomysiinihoidon aloittamista; kuukausittain, kunnes maksan toimintatesti on normalisoitunut; sen jälkeen, kun heidän maksan toimintakokeensa on normalisoitu; ennen vankomysiinin lopettamista ja vankomysiinin lopettamisen jälkeen kuukautena 1, 3, 6, 12 ja 24. Ulostenäytteet otetaan.
Lisäksi potilaita, joille jo tehdään joko ylä- tai alasuolen endoskopia rutiininomaisiin diagnostisiin tai terapeuttisiin tarkoituksiin, pyydetään suostumaan endoskooppisiin limakalvojen harjauksiin limakalvobiopsioiden lisäksi. Jotkut ovat potilaita, joilla on diagnosoitu primaarinen sklerosoiva kolangiitti, sapen atresia tai muut suoliston sairaudet, joille ylemmän tai alaosan endoskopia on tarkoitettu rutiininomaiseen lääketieteelliseen hoitoon. Toisilla on matalampia suolistolöydöksiä (polyyppeja) tai valituksia (esim. piilevää verta ulosteessa) tai yläsuolen löydöksiä (dyspepsia, refluksi), ja hänelle tehdään alaendoskopia (kolonoskopia) tai ylempi endoskopia rutiinihoitoa varten. Jokaiselta potilaalta otetaan jopa 2 biopsiaa mahalaukun limakalvosta ja jopa 6 suolistokohdasta. Lisäksi otetaan seuraavat harjaukset: 2 ruokatorven keskiosasta, 2 mahalaukun pienemmästä kaarevuudesta, 2 pohjukaissuolen toisesta osasta ampullan lähellä. 2 jejunumista 5 cm Trietzin nivelsiteestä ja 2 sykkyräsuolesta 10 cm ileocekaaliläppä. Saamme myös harjauksen kielestä. Sylkestä otetaan näyte.
Ulostenäytteet otetaan myös juuri ennen suolen valmistelua endoskopiaa/kolonoskopiaa varten. Jos BA-potilaalla on jo tehty Kasai-portoenterostomia, joka on tehty sairaiden sappitiehyiden poistamiseksi, haluamme ottaa sappitiehyestä biopsian. Jos potilaalle on kliinisesti tehty maksabiopsia, haluamme säilyttää siitä 2 mm:n osan. Jos potilaalla on intraoperatiivinen kolangiogrammi sappitiehyiden arvioimiseksi, keräämme 2,5 cc. sappinesteestä. Mitä tulee kontrolleihin, joilla on muita suolistosairauksia ja joille tehdään myös kliinisiä endoskopioita, pyydämme midesofagista biopsiaa; biopsia antrumista ja 2 biopsiaa pohjukaissuolen 4. osasta. Soluharjaukset otetaan seuraavista alueista: 2 ruokatorven keskiosasta, 2 mahalaukun pienemmästä kaarevuudesta, 2 pohjukaissuolen toisesta osasta ampullan lähellä. 2 jejunumista 5 cm Trietzin nivelsiteestä ja 2 sykkyräsuolesta 10 cm ileocekaaliläppä. Saamme myös harjauksen kielestä. Sylkestä otetaan näyte. Jos potilaalle tehdään kolonoskopia osana kliinistä hoitoa, pyydämme biopsiaa sykkyräsuolesta, umpisuolesta ja poikittain laskevasta peräsuolesta. Pyydämme myös sylkinäytteen.
Verikokeet tehtäisiin nyt eri väliajoin: ennen vankomysiinihoidon aloittamista; kuukausittain, kunnes maksan toimintatesti on normalisoitunut; sen jälkeen, kun heidän maksan toimintakokeensa on normalisoitu; ennen vankomysiinihoidon lopettamista ja vankomysiinin lopettamisen jälkeen kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sappien atresian tai primaarisen sklerosoivan kolangiitin kliininen diagnoosi.
- Kliiniset kontrollit, joille tehdään ylempi endoskopia tai kolonoskopia ja joilla ei ole sapen atresiaa tai primääristä sklerosoivaa kolangiittia.
- Potilaat, jotka ovat saaneet oraalista vankomysiiniä vuoden ajan sapen atresian vuoksi tai -
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet antibiootteja viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois, koska tämä muuttaa alkuperäistä bakteeriflooraa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Oraalinen vankomysiini
Vancocin
|
Suun kautta 50 mg/kg vuorokaudessa enintään 1500 mg päivässä kolmen kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä oraalisen vankomysiinihoidon edut primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa ja sappireumassa
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä terapiasta
|
Selvitä oraalisen vankomysiinihoidon hyöty primaarisen sklerosoivan kolangiitin ja sapen atresian hoitoon parantamalla maksan toimintakokeita (LFT) kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
PSC:n lisäksi tarkastelimme poikkeavien ALT- ja GGT-arvojen vähenemistä 25 %, sapen ahtaumien ja helmien muodostumista sekä tulehduksen vähenemistä maksa- ja paksusuolenbiopsioissa.
|
3 kuukauden sisällä terapiasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kenneth L Cox, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ali AH, Damman J, Shah SB, Davies Y, Hurwitz M, Stephen M, Lemos LM, Carey EJ, Lindor KD, Buness CW, Alrabadi L, Berquist WE, Cox KL. Open-label prospective therapeutic clinical trials: oral vancomycin in children and adults with primary sclerosing cholangitis. Scand J Gastroenterol. 2020 Aug;55(8):941-950. doi: 10.1080/00365521.2020.1787501. Epub 2020 Jul 7.
- Abarbanel DN, Seki SM, Davies Y, Marlen N, Benavides JA, Cox K, Nadeau KC, Cox KL. Immunomodulatory effect of vancomycin on Treg in pediatric inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):397-406. doi: 10.1007/s10875-012-9801-1. Epub 2012 Oct 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4751
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .