- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01322386
Microbiota gastrointestinal na colangite esclerosante primária e atresia biliar com vancomicina (PSC)
A Microbiota do Trato Gastrointestinal Humano no Cenário do Tratamento da Colangite Esclerosante Primária e Atresia Biliar com Vancomicina.
Os objetivos do trabalho proposto são dois:
Em primeiro lugar, ver se o antibiótico vancomicina pode ser usado para o tratamento precoce da Atresia Biliar (AB) e da Colangite Esclerosante Primária (CEP). Os investigadores esperam saber que efeito a vancomicina tem sobre as bactérias que estão presentes nas fezes, fluido corporal ou tecido intestinal em alguém que tem BA e PSC e, em caso afirmativo, por qual mecanismo. Em segundo lugar, os pesquisadores esperam aprender a caracterizar comunidades microbianas intestinais humanas (microbioma: a coleção ou coletividade de microrganismos) usando métodos moleculares, examinar os mecanismos de interação entre hospedeiro e microbioma usando abordagens genômicas e determinar como o microbioma preserva a saúde local e promove patologia. Os investigadores se concentrarão em colangite esclerosante primária, atresia biliar, bem como estados de saúde. A composição do microbioma associado será avaliada com base nas sequências ribossomais de DNA e RNA, e será dada atenção à riqueza (diversidade), uniformidade (abundância relativa) e variação em relação ao tempo, pessoa e nicho anatômico. A resposta do hospedeiro na superfície mucosa adjacente será avaliada com base em padrões de expressão gênica em todo o genoma.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até 55 indivíduos (35 com BA ou PSC e 20 controles) estarão envolvidos. Também estamos recrutando 20 pacientes adultos com BA ou CEP. Os pacientes serão recrutados no Lucile Children's Hospital, Stanford Medical Center e Stanford Redwood City Campus, como pacientes com colangite esclerosante primária, atresia biliar ou outros distúrbios intestinais para os quais a endoscopia digestiva alta ou baixa é indicada para tratamento médico de rotina. Pode haver alguns participantes com mais de 18 anos de idade, embora a grande maioria tenha menos de 18 anos. A terapia com vancomicina será administrada aos pacientes BA (4 semanas) e pacientes PSC. Os exames de sangue do paciente com PSC agora seriam feitos em vários intervalos: antes de iniciar a Vancomicina; todos os meses até que seus testes de função hepática sejam normalizados; após a normalização dos Testes de Função Hepática; antes de interromper a vancomicina e depois de interromper a vancomicina no mês 1,3,6,12 e 24. Amostras fecais serão coletadas.
Além disso, será solicitado aos pacientes que já serão submetidos à endoscopia intestinal superior ou inferior para fins diagnósticos ou terapêuticos de rotina que concordem com a escovação endoscópica da mucosa, além das biópsias da mucosa. Alguns serão pacientes com diagnóstico de colangite esclerosante primária, atresia biliar ou outros distúrbios intestinais para os quais a endoscopia digestiva alta ou baixa é indicada para tratamento médico de rotina. Outros terão achados intestinais inferiores (pólipos) ou queixas (por exemplo, sangue oculto nas fezes) ou achados intestinais superiores (dispepsia, refluxo) e será submetido a endoscopia digestiva alta (colonoscopia) ou endoscopia digestiva alta para tratamento médico de rotina. Até 2 biópsias serão obtidas da mucosa gástrica e de até 6 locais intestinais de cada paciente. Além disso, serão feitas as seguintes escovações: 2 do meio do esôfago, 2 da curvatura menor do estômago, 2 da segunda porção do duodeno perto da ampola. 2 do jejuno a 5 cm do ligamento de Trietz e 2 do íleo a 10 cm da válvula ileocecal. Também obteremos escovação da língua. Uma amostra de saliva será coletada.
Amostras fecais também serão coletadas imediatamente antes da preparação intestinal para endoscopia/colonoscopia. Se o paciente BA já está passando por uma portoenterostomia de Kasai, feita para remover os ductos biliares doentes, gostaríamos de fazer uma biópsia do ducto biliar. Se o paciente tiver feito uma biópsia hepática clinicamente, gostaríamos de manter uma seção de 2 mm dela. Se o paciente tiver colangiografia intraoperatória para avaliar as vias biliares, coletaremos 2,5 cc. de fluido biliar. Em relação aos controles, que têm outras alterações intestinais e também estão fazendo endoscopias clínicas, solicitaríamos uma biópsia do medioesôfago; uma biópsia do antro e 2 biópsias da 4ª porção do duodeno. Escovas de células serão retiradas das seguintes áreas: 2 do meio do esôfago, 2 da curvatura menor do estômago, 2 da segunda porção do duodeno perto da ampola. 2 do jejuno a 5 cm do ligamento de Trietz e 2 do íleo a 10 cm da válvula ileocecal. Também obteremos escovação da língua. Uma amostra de saliva será coletada. Se o paciente estiver fazendo uma colonoscopia como parte de seus cuidados clínicos, solicitaremos uma biópsia do íleo, ceco e reto transverso descendente. Também pediríamos uma amostra de saliva.
Os exames de sangue agora seriam feitos em vários intervalos: antes de iniciar a Vancomicina; todos os meses até que seus testes de função hepática sejam normalizados; após a normalização dos Testes de Função Hepática; antes de interromper a vancomicina e depois de interromper a vancomicina nos meses 1,3,6,12 e 24.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de atresia biliar ou colangite esclerosante primária.
- Controles clínicos que estão passando por endoscopia digestiva alta ou colonoscopia e não têm atresia biliar ou colangite esclerosante primária.
- Indivíduos que receberam vancomicina oral por 1 ano para atresia biliar ou -
Critério de exclusão:
- Os pacientes que tomaram antibióticos nos últimos 3 meses serão excluídos, pois isso alterará a flora bacteriana original.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vancomicina Oral
Vancocina
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Oral 50mg/Kg por dia até um máximo de 1500 mg por dia durante três meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar o benefício da terapia oral com vancomicina para colangite esclerosante primária e atresia biliar
Prazo: Dentro de 3 meses de terapia
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Determinar o benefício da terapia oral com vancomicina para colangite esclerosante primária e atresia biliar por meio da melhora dos testes de função hepática (LFTs) dentro de 3 meses após o início da terapia.
Além de PSC, observamos redução de 25% de ALT e GGT anormais, redução de estenoses biliares e beading e redução de inflamação em biópsias hepáticas e biópsias de cólon.
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Dentro de 3 meses de terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth L Cox, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ali AH, Damman J, Shah SB, Davies Y, Hurwitz M, Stephen M, Lemos LM, Carey EJ, Lindor KD, Buness CW, Alrabadi L, Berquist WE, Cox KL. Open-label prospective therapeutic clinical trials: oral vancomycin in children and adults with primary sclerosing cholangitis. Scand J Gastroenterol. 2020 Aug;55(8):941-950. doi: 10.1080/00365521.2020.1787501. Epub 2020 Jul 7.
- Abarbanel DN, Seki SM, Davies Y, Marlen N, Benavides JA, Cox K, Nadeau KC, Cox KL. Immunomodulatory effect of vancomycin on Treg in pediatric inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):397-406. doi: 10.1007/s10875-012-9801-1. Epub 2012 Oct 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4751
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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