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Microbiota gastrointestinal na colangite esclerosante primária e atresia biliar com vancomicina (PSC)

18 de abril de 2016 atualizado por: Kenneth L. Cox, Stanford University

A Microbiota do Trato Gastrointestinal Humano no Cenário do Tratamento da Colangite Esclerosante Primária e Atresia Biliar com Vancomicina.

Os objetivos do trabalho proposto são dois:

Em primeiro lugar, ver se o antibiótico vancomicina pode ser usado para o tratamento precoce da Atresia Biliar (AB) e da Colangite Esclerosante Primária (CEP). Os investigadores esperam saber que efeito a vancomicina tem sobre as bactérias que estão presentes nas fezes, fluido corporal ou tecido intestinal em alguém que tem BA e PSC e, em caso afirmativo, por qual mecanismo. Em segundo lugar, os pesquisadores esperam aprender a caracterizar comunidades microbianas intestinais humanas (microbioma: a coleção ou coletividade de microrganismos) usando métodos moleculares, examinar os mecanismos de interação entre hospedeiro e microbioma usando abordagens genômicas e determinar como o microbioma preserva a saúde local e promove patologia. Os investigadores se concentrarão em colangite esclerosante primária, atresia biliar, bem como estados de saúde. A composição do microbioma associado será avaliada com base nas sequências ribossomais de DNA e RNA, e será dada atenção à riqueza (diversidade), uniformidade (abundância relativa) e variação em relação ao tempo, pessoa e nicho anatômico. A resposta do hospedeiro na superfície mucosa adjacente será avaliada com base em padrões de expressão gênica em todo o genoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até 55 indivíduos (35 com BA ou PSC e 20 controles) estarão envolvidos. Também estamos recrutando 20 pacientes adultos com BA ou CEP. Os pacientes serão recrutados no Lucile Children's Hospital, Stanford Medical Center e Stanford Redwood City Campus, como pacientes com colangite esclerosante primária, atresia biliar ou outros distúrbios intestinais para os quais a endoscopia digestiva alta ou baixa é indicada para tratamento médico de rotina. Pode haver alguns participantes com mais de 18 anos de idade, embora a grande maioria tenha menos de 18 anos. A terapia com vancomicina será administrada aos pacientes BA (4 semanas) e pacientes PSC. Os exames de sangue do paciente com PSC agora seriam feitos em vários intervalos: antes de iniciar a Vancomicina; todos os meses até que seus testes de função hepática sejam normalizados; após a normalização dos Testes de Função Hepática; antes de interromper a vancomicina e depois de interromper a vancomicina no mês 1,3,6,12 e 24. Amostras fecais serão coletadas.

Além disso, será solicitado aos pacientes que já serão submetidos à endoscopia intestinal superior ou inferior para fins diagnósticos ou terapêuticos de rotina que concordem com a escovação endoscópica da mucosa, além das biópsias da mucosa. Alguns serão pacientes com diagnóstico de colangite esclerosante primária, atresia biliar ou outros distúrbios intestinais para os quais a endoscopia digestiva alta ou baixa é indicada para tratamento médico de rotina. Outros terão achados intestinais inferiores (pólipos) ou queixas (por exemplo, sangue oculto nas fezes) ou achados intestinais superiores (dispepsia, refluxo) e será submetido a endoscopia digestiva alta (colonoscopia) ou endoscopia digestiva alta para tratamento médico de rotina. Até 2 biópsias serão obtidas da mucosa gástrica e de até 6 locais intestinais de cada paciente. Além disso, serão feitas as seguintes escovações: 2 do meio do esôfago, 2 da curvatura menor do estômago, 2 da segunda porção do duodeno perto da ampola. 2 do jejuno a 5 cm do ligamento de Trietz e 2 do íleo a 10 cm da válvula ileocecal. Também obteremos escovação da língua. Uma amostra de saliva será coletada.

Amostras fecais também serão coletadas imediatamente antes da preparação intestinal para endoscopia/colonoscopia. Se o paciente BA já está passando por uma portoenterostomia de Kasai, feita para remover os ductos biliares doentes, gostaríamos de fazer uma biópsia do ducto biliar. Se o paciente tiver feito uma biópsia hepática clinicamente, gostaríamos de manter uma seção de 2 mm dela. Se o paciente tiver colangiografia intraoperatória para avaliar as vias biliares, coletaremos 2,5 cc. de fluido biliar. Em relação aos controles, que têm outras alterações intestinais e também estão fazendo endoscopias clínicas, solicitaríamos uma biópsia do medioesôfago; uma biópsia do antro e 2 biópsias da 4ª porção do duodeno. Escovas de células serão retiradas das seguintes áreas: 2 do meio do esôfago, 2 da curvatura menor do estômago, 2 da segunda porção do duodeno perto da ampola. 2 do jejuno a 5 cm do ligamento de Trietz e 2 do íleo a 10 cm da válvula ileocecal. Também obteremos escovação da língua. Uma amostra de saliva será coletada. Se o paciente estiver fazendo uma colonoscopia como parte de seus cuidados clínicos, solicitaremos uma biópsia do íleo, ceco e reto transverso descendente. Também pediríamos uma amostra de saliva.

Os exames de sangue agora seriam feitos em vários intervalos: antes de iniciar a Vancomicina; todos os meses até que seus testes de função hepática sejam normalizados; após a normalização dos Testes de Função Hepática; antes de interromper a vancomicina e depois de interromper a vancomicina nos meses 1,3,6,12 e 24.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 20 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de atresia biliar ou colangite esclerosante primária.
  • Controles clínicos que estão passando por endoscopia digestiva alta ou colonoscopia e não têm atresia biliar ou colangite esclerosante primária.
  • Indivíduos que receberam vancomicina oral por 1 ano para atresia biliar ou -

Critério de exclusão:

  • Os pacientes que tomaram antibióticos nos últimos 3 meses serão excluídos, pois isso alterará a flora bacteriana original.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Vancomicina Oral
Vancocina
Oral 50mg/Kg por dia até um máximo de 1500 mg por dia durante três meses.
Outros nomes:
  • Vancocina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar o benefício da terapia oral com vancomicina para colangite esclerosante primária e atresia biliar
Prazo: Dentro de 3 meses de terapia
Determinar o benefício da terapia oral com vancomicina para colangite esclerosante primária e atresia biliar por meio da melhora dos testes de função hepática (LFTs) dentro de 3 meses após o início da terapia. Além de PSC, observamos redução de 25% de ALT e GGT anormais, redução de estenoses biliares e beading e redução de inflamação em biópsias hepáticas e biópsias de cólon.
Dentro de 3 meses de terapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth L Cox, MD, Stanford University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2010

Conclusão do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

18 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2016

Última verificação

1 de abril de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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