Желудочно-кишечная микробиота при первичном склерозирующем холангите и атрезии желчевыводящих путей с ванкомицином (PSC)

Будет задействовано до 55 субъектов (35 с BA или PSC и 20 контрольных). Мы также набираем 20 взрослых пациентов либо с БА, либо с ПСХ. Пациенты будут набраны из детской больницы Люсиль, Стэнфордского медицинского центра и кампуса Стэнфорд Редвуд-Сити, например, пациенты с первичным склерозирующим холангитом, атрезией желчевыводящих путей или другими кишечными расстройствами, которым показана верхняя или нижняя эндоскопия для рутинного медицинского лечения. Некоторым участникам может быть больше 18 лет, хотя подавляющее большинство из них моложе 18 лет. Терапия ванкомицином будет проводиться больным БА (4 недели) и больным ПСХ. Теперь анализы крови пациентов с ПСХ будут проводиться через различные промежутки времени: перед началом приема ванкомицина; каждый месяц, пока не нормализуются их функциональные пробы печени; после того, как их функциональные пробы печени нормализуются; перед прекращением приема ванкомицина и после отмены ванкомицина на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах. Будут взяты образцы кала.

Кроме того, пациентов, которые уже будут подвергаться эндоскопии верхних или нижних отделов кишечника в рутинных диагностических или терапевтических целях, попросят согласиться на эндоскопическую чистку слизистой оболочки в дополнение к биопсии слизистой оболочки. Некоторые из них будут пациентами с диагнозом первичного склерозирующего холангита, атрезии желчевыводящих путей или других кишечных расстройств, которым показана верхняя или нижняя эндоскопия для рутинного медицинского лечения. У других будут находки в нижних отделах кишечника (полипы) или жалобы (например, скрытая кровь в кале), или признаки верхних отделов кишечника (диспепсия, рефлюкс), и будет проходить эндоскопию нижних отделов (колоноскопия) или эндоскопию верхних отделов для рутинного медицинского лечения. Будет получено до 2 биопсий слизистой оболочки желудка и до 6 участков кишечника у каждого пациента. Кроме того, будут взяты следующие мазки: 2 из середины пищевода, 2 из малой кривизны желудка, 2 из второй части двенадцатиперстной кишки возле ампулы. 2 из тощей кишки в 5 см от связки Трица и 2 из подвздошной кишки в 10 см от илеоцекального клапана. Мы также получим чистку от языка. Будет взят образец слюны.

Образцы кала также будут собираться непосредственно перед подготовкой кишечника к эндоскопии/колоноскопии. Если у больного БА уже есть портоэнтеростомия по Касаи, выполненная для удаления пораженных желчных протоков, мы хотели бы взять биопсию желчных протоков. Если у пациента была проведена клиническая биопсия печени, мы хотели бы сохранить ее срез толщиной 2 мм. Если у пациента есть интраоперационная холангиограмма для оценки желчных протоков, мы собираем 2,5 куб.см. желчной жидкости. Что касается контрольной группы, у которой есть другие кишечные расстройства и которым также была проведена клиническая эндоскопия, мы бы запросили биопсию среднего отдела пищевода; биопсия из антрального отдела и 2 биоптата из 4-й порции двенадцатиперстной кишки. Клеточные смывы берут из следующих областей: 2 из средней части пищевода, 2 из малой кривизны желудка, 2 из второй части двенадцатиперстной кишки возле ампулы. 2 из тощей кишки в 5 см от связки Трица и 2 из подвздошной кишки в 10 см от илеоцекального клапана. Мы также получим чистку от языка. Будет взят образец слюны. Если пациенту делают колоноскопию в рамках клинической помощи, мы попросим биопсию подвздошной, слепой и поперечной нисходящей прямой кишки. Мы также попросили бы образец слюны.

Теперь анализы крови будут проводиться через разные промежутки времени: перед началом приема ванкомицина; ежемесячно до нормализации показателей функции печени; после того, как их функциональные пробы печени нормализуются; перед прекращением приема ванкомицина и после отмены ванкомицина на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах.