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Microbiota gastrointestinal en colangitis esclerosante primaria y atresia de vías biliares con vancomicina (PSC)

18 de abril de 2016 actualizado por: Kenneth L. Cox, Stanford University

La microbiota del tracto gastrointestinal humano en el contexto del tratamiento de la colangitis esclerosante primaria y la atresia biliar con vancomicina.

Los objetivos del trabajo propuesto son dos:

En primer lugar, para ver si el antibiótico vancomicina se puede utilizar para el tratamiento temprano de la atresia biliar (AB) y la colangitis esclerosante primaria (PSC). Los investigadores esperan saber qué efecto tiene la vancomicina sobre las bacterias que están presentes en las heces, los fluidos corporales o el tejido intestinal en alguien que tiene BA y PSC y, de ser así, por qué mecanismo. En segundo lugar, los investigadores esperan aprender a caracterizar las comunidades microbianas intestinales humanas (microbioma: la colección o colectividad de microorganismos) usando métodos moleculares, examinar los mecanismos de interacción entre el huésped y el microbioma usando enfoques genómicos y determinar cómo el microbioma preserva la salud local y promueve la patología. Los investigadores se centrarán en la colangitis esclerosante primaria, la atresia biliar y los estados de salud. La composición del microbioma asociado se evaluará en función de las secuencias de ADN y ARN ribosomal, y se prestará atención a la riqueza (diversidad), uniformidad (abundancia relativa) y variación con respecto al tiempo, la persona y el nicho anatómico. La respuesta del huésped en la superficie de la mucosa adyacente se evaluará en función de los patrones de expresión génica de todo el genoma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Participarán hasta 55 sujetos (35 con BA o PSC y 20 Controles). También estamos reclutando 20 pacientes adultos con BA o PSC. Los pacientes serán reclutados del Lucile Children's Hospital, Stanford Medical Center y Stanford Redwood City Campus, como pacientes con colangitis esclerosante primaria, atresia biliar u otros trastornos intestinales para quienes la endoscopia superior o inferior está indicada para el tratamiento médico de rutina. Puede haber algunos participantes mayores de 18 años aunque la gran mayoría serán menores de 18 años. La terapia con vancomicina se administrará a los pacientes con BA (4 semanas) y pacientes con PSC. Los análisis de sangre del paciente de PSC ahora se harían en varios intervalos: antes de comenzar con la vancomicina; cada mes hasta que se normalicen sus Pruebas de Función Hepática; después de que sus Pruebas de Función Hepática se normalicen; antes de suspender la vancomicina y después de dejar la vancomicina en los meses 1, 3, 6, 12 y 24. Se tomarán muestras fecales.

Además, a los pacientes que ya se someterán a una endoscopia intestinal superior o inferior con fines diagnósticos o terapéuticos de rutina se les pedirá que acepten el cepillado endoscópico de la mucosa además de las biopsias de la mucosa. Algunos serán pacientes con un diagnóstico de colangitis esclerosante primaria, atresia biliar u otros trastornos intestinales para quienes la endoscopia superior o inferior está indicada para el tratamiento médico de rutina. Otros tendrán hallazgos intestinales inferiores (pólipos) o molestias (p. sangre oculta en las heces) o hallazgos intestinales superiores (dispepsia, reflujo), y se someterá a una endoscopia inferior (colonoscopia) o una endoscopia superior para el tratamiento médico de rutina. Se obtendrán hasta 2 biopsias de la mucosa gástrica y de hasta 6 sitios intestinales de cada paciente. Además, se tomarán los siguientes cepillados: 2 del esófago medio, 2 de la curvatura menor del estómago, 2 de la segunda porción del duodeno cerca de la ampolla. 2 del yeyuno a 5 cm del Ligamento de Trietz, y 2 del íleon a 10 cm de la válvula ileocecal. También obtendremos el cepillado de la lengua. Se tomará una muestra de saliva.

También se recolectarán muestras fecales justo antes de la preparación del intestino para la endoscopia/colonoscopia. Si el paciente de BA ya está teniendo una portoenterostomía de Kasai, realizada para extirpar los conductos biliares enfermos, nos gustaría tomar una biopsia del conducto biliar. Si el paciente tiene una biopsia de hígado realizada clínicamente, nos gustaría conservar una sección de 2 mm. Si al paciente se le realiza una colangiografía intraoperatoria para evaluar las vías biliares recolectaremos 2,5 cc. de líquido biliar. En cuanto a los controles, que tienen otros trastornos intestinales y también se les está haciendo endoscopias clínicas, solicitaríamos una biopsia de esófago medio; una biopsia del antro y 2 biopsias de la cuarta porción del duodeno. Se tomarán cepillados de células de las siguientes áreas: 2 del esófago medio, 2 de la curvatura menor del estómago, 2 de la segunda porción del duodeno cerca de la ampolla. 2 del yeyuno a 5 cm del Ligamento de Trietz, y 2 del íleon a 10 cm de la válvula ileocecal. También obtendremos el cepillado de la lengua. Se tomará una muestra de saliva. Si al paciente se le realiza una colonoscopia como parte de su atención clínica, solicitaríamos una biopsia del íleon, el ciego y el recto transverso descendente. También pediríamos una muestra de saliva.

Los análisis de sangre ahora se harían en varios intervalos: antes de comenzar con la vancomicina; cada mes hasta que se normalicen sus Pruebas de Función Hepática; después de que sus Pruebas de Función Hepática se normalicen; antes de suspender la vancomicina y después de dejar la vancomicina en los meses 1, 3, 6, 12 y 24.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 20 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico clínico de atresia biliar o colangitis esclerosante primaria.
  • Controles clínicos que se someten a endoscopia superior o colonoscopia y no tienen atresia biliar o colangitis esclerosante primaria.
  • Sujetos que han recibido vancomicina oral durante 1 año por atresia biliar o -

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes que hayan tomado antibióticos en los últimos 3 meses serán excluidos ya que esto alterará la flora bacteriana original.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vancomicina oral
Vancocina
Oral 50 mg/Kg por día hasta un máximo de 1500 mg por día durante tres meses.
Otros nombres:
  • Vancocina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el beneficio de la terapia con vancomicina oral para la colangitis esclerosante primaria y la atresia biliar
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses de la terapia
Determinar el beneficio de la terapia oral con vancomicina para la colangitis esclerosante primaria y la atresia biliar a través de la mejora de las pruebas de función hepática (LFT) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia. Además de la colangitis esclerosante primaria, observamos una reducción del 25 % de ALT y GGT anormales, reducción de estenosis biliares y abalorios, y reducción de la inflamación en biopsias de hígado y biopsias de colon.
Dentro de los 3 meses de la terapia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth L Cox, MD, Stanford University

Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

18 de mayo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2016

Última verificación

1 de abril de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

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NO

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