- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01322386
Gastrointestinale Mikrobiota bei primär sklerosierender Cholangitis und Gallengangsatresie mit Vancomycin (PSC)
Die Mikrobiota des menschlichen Gastrointestinaltrakts im Rahmen der Behandlung von primär sklerosierender Cholangitis und Gallengangsatresie mit Vancomycin.
Die Ziele der vorgeschlagenen Arbeit sind zweifach:
Erstens, um zu sehen, ob das Antibiotikum Vancomycin zur frühen Behandlung von Gallengangsatresie (BA) und primär sklerosierender Cholangitis (PSC) eingesetzt werden kann. Die Forscher hoffen zu erfahren, welche Wirkung Vancomycin auf die Bakterien hat, die in Stuhl, Körperflüssigkeit oder Darmgewebe bei jemandem mit BA und PSC vorhanden sind, und wenn ja, durch welchen Mechanismus. Zweitens erhoffen sich die Forscher, zu lernen, menschliche intestinale mikrobielle Gemeinschaften (Mikrobiom: die Ansammlung oder Kollektivität von Mikroorganismen) mit molekularen Methoden zu charakterisieren, die Mechanismen der Interaktion zwischen Wirt und Mikrobiom mit genomischen Ansätzen zu untersuchen und zu bestimmen, wie das Mikrobiom sowohl die lokale Gesundheit erhält als auch fördert die Pathologie. Die Ermittler werden sich auf die primär sklerosierende Cholangitis, die Gallengangsatresie sowie den Gesundheitszustand konzentrieren. Die Zusammensetzung des zugehörigen Mikrobioms wird basierend auf ribosomalen DNA- und RNA-Sequenzen bewertet, und es wird auf Reichhaltigkeit (Vielfalt), Gleichmäßigkeit (relative Häufigkeit) und Variation in Bezug auf Zeit, Person und anatomische Nische geachtet. Die Wirtsantwort an der angrenzenden Schleimhautoberfläche wird basierend auf genomweiten Genexpressionsmustern bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bis zu 55 Probanden (35 mit BA oder PSC und 20 Kontrollen) werden beteiligt sein. Wir rekrutieren außerdem 20 erwachsene Patienten mit entweder BA oder PSC. Die Patienten werden aus dem Lucile Children's Hospital, dem Stanford Medical Center und dem Stanford Redwood City Campus rekrutiert, beispielsweise Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis, Gallenatresie oder anderen Darmerkrankungen, bei denen eine obere oder untere Endoskopie für die routinemäßige medizinische Behandlung indiziert ist. Es kann einige Teilnehmer geben, die über 18 Jahre alt sind, obwohl die überwiegende Mehrheit unter 18 Jahre alt sein wird. Die Vancomycin-Therapie wird den BA-Patienten (4 Wochen) und den PSC-Patienten verabreicht. Die Blutuntersuchungen des PSC-Patienten würden nun in verschiedenen Intervallen durchgeführt: vor Beginn der Vancomycin-Gabe; jeden Monat, bis sich ihre Leberfunktionstests normalisiert haben; nachdem sich ihre Leberfunktionstests normalisiert haben; vor dem Absetzen von Vancomycin und nach dem Absetzen von Vancomycin im 1., 3., 6., 12. und 24. Monat. Kotproben werden genommen.
Darüber hinaus werden Patienten, die sich bereits entweder einer oberen oder unteren Darmendoskopie zu routinemäßigen diagnostischen oder therapeutischen Zwecken unterziehen werden, gebeten, zusätzlich zu Schleimhautbiopsien endoskopischen Schleimhautbürsten zuzustimmen. Bei einigen handelt es sich um Patienten mit der Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis, Gallengangsatresie oder anderen Darmerkrankungen, bei denen eine obere oder untere Endoskopie zur routinemäßigen medizinischen Behandlung indiziert ist. Andere haben untere Darmbefunde (Polypen) oder Beschwerden (z. okkultes Blut im Stuhl) oder Befunde im oberen Darm (Dyspepsie, Reflux) und werden zur routinemäßigen medizinischen Behandlung einer unteren Endoskopie (Koloskopie) oder oberen Endoskopie unterzogen. Von jedem Patienten werden bis zu 2 Biopsien aus der Magenschleimhaut und bis zu 6 Darmstellen entnommen. Zusätzlich werden folgende Bürsten entnommen: 2 aus der Mitte der Speiseröhre, 2 aus der kleinen Kurvatur des Magens, 2 aus dem zweiten Teil des Zwölffingerdarms in der Nähe der Ampulle. 2 vom Jejunum 5 cm vom Trietzband und 2 vom Ileum 10 cm von der Ileozökalklappe entfernt. Wir erhalten auch Bürsten von der Zunge. Es wird eine Speichelprobe entnommen.
Stuhlproben werden auch direkt vor der Darmvorbereitung für die Endoskopie/Koloskopie entnommen. Wenn der BA-Patient bereits eine Kasai-Portoenterostomie hat, um die erkrankten Gallenwege zu entfernen, möchten wir eine Biopsie des Gallengangs vornehmen. Wenn der Patient eine klinisch durchgeführte Leberbiopsie hat, würden wir gerne einen 2-mm-Schnitt davon behalten. Wenn der Patient ein intraoperatives Cholangiogramm zur Beurteilung der Gallenwege hat, werden wir 2,5 cc sammeln. von Gallenflüssigkeit. In Bezug auf die Kontrollen, die andere Darmerkrankungen haben und auch klinische Endoskopien durchführen lassen, würden wir eine Biopsie des mittleren Ösophagus anfordern; eine Biopsie aus dem Antrum und 2 Biopsien aus dem 4. Teil des Zwölffingerdarms. Zellbürsten werden aus den folgenden Bereichen entnommen: 2 aus der Mitte der Speiseröhre, 2 aus der kleinen Krümmung des Magens, 2 aus dem zweiten Teil des Zwölffingerdarms in der Nähe der Ampulle. 2 vom Jejunum 5 cm vom Trietzband und 2 vom Ileum 10 cm von der Ileozökalklappe entfernt. Wir erhalten auch Bürsten von der Zunge. Es wird eine Speichelprobe entnommen. Wenn der Patient im Rahmen seiner klinischen Behandlung eine Koloskopie durchführen lässt, würden wir eine Biopsie aus dem Ileum, dem Blinddarm und dem transversalen absteigenden Rektum anfordern. Wir würden auch um eine Speichelprobe bitten.
Die Blutuntersuchungen würden nun in verschiedenen Abständen durchgeführt: vor Beginn der Vancomycin-Gabe; jeden Monat, bis sich ihre Leberfunktionstests normalisiert haben; nachdem sich ihre Leberfunktionstests normalisiert haben; vor dem Absetzen von Vancomycin und nach dem Absetzen von Vancomycin in Monat 1, 3, 6, 12 und 24.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose einer Gallengangsatresie oder primär sklerosierenden Cholangitis.
- Klinische Kontrollen, die sich einer oberen Endoskopie oder Koloskopie unterziehen und keine Gallengangsatresie oder primär sklerosierende Cholangitis haben.
- Probanden, die 1 Jahr lang oral Vancomycin wegen Gallenatresie oder -
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate Antibiotika eingenommen haben, werden ausgeschlossen, da dies die ursprüngliche Bakterienflora verändert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Orales Vancomycin
Vancocin
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Oral 50 mg/kg pro Tag bis zu maximal 1500 mg pro Tag für drei Monate.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie den Nutzen einer oralen Vancomycin-Therapie bei primär sklerosierender Cholangitis und Gallengangsatresie
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten nach der Therapie
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Bestimmen Sie den Nutzen einer oralen Vancomycin-Therapie bei primär sklerosierender Cholangitis und Gallengangsatresie durch Verbesserung der Leberfunktionstests (LFTs) innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie.
Zusätzlich untersuchten wir bei PSC eine 25-prozentige Reduktion von anormalen ALT und GGT, eine Reduktion von Gallenstrikturen und -perlen sowie eine Reduktion von Entzündungen bei Leberbiopsien und Dickdarmbiopsien.
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Innerhalb von 3 Monaten nach der Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Kenneth L Cox, MD, Stanford University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ali AH, Damman J, Shah SB, Davies Y, Hurwitz M, Stephen M, Lemos LM, Carey EJ, Lindor KD, Buness CW, Alrabadi L, Berquist WE, Cox KL. Open-label prospective therapeutic clinical trials: oral vancomycin in children and adults with primary sclerosing cholangitis. Scand J Gastroenterol. 2020 Aug;55(8):941-950. doi: 10.1080/00365521.2020.1787501. Epub 2020 Jul 7.
- Abarbanel DN, Seki SM, Davies Y, Marlen N, Benavides JA, Cox K, Nadeau KC, Cox KL. Immunomodulatory effect of vancomycin on Treg in pediatric inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):397-406. doi: 10.1007/s10875-012-9801-1. Epub 2012 Oct 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 4751
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