- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01322386
Gastrointestinal mikrobiota ved primær skleroserende kolangitt og biliær atresi med vankomycin (PSC)
Den menneskelige mage-tarmkanalens mikrobiota i setting av behandling av primær skleroserende kolangitt og biliær atresi med vankomycin.
Målene for det foreslåtte arbeidet er todelt:
For det første for å se om antibiotikumet vankomycin kan brukes til tidlig behandling av biliær atresi (BA) og primær skleroserende kolangitt (PSC). Etterforskerne håper å finne ut hvilken effekt Vancomycin har på bakteriene som finnes i avføring, kroppsvæske eller tarmvev på noen som har BA og PSC og i så fall med hvilken mekanisme. For det andre håper etterforskerne å lære å karakterisere menneskelige tarmmikrobielle samfunn (mikrobiom: samling eller samling av mikroorganismer) ved hjelp av molekylære metoder, undersøke mekanismene for interaksjon mellom vert og mikrobiom ved bruk av genomiske tilnærminger, og bestemme hvordan mikrobiomet både bevarer lokal helse og fremmer patologi. Etterforskerne vil fokusere på primær skleroserende kolangitt, biliær atresi, samt helsetilstander. Sammensetningen av det assosierte mikrobiomet vil bli vurdert basert på ribosomale DNA- og RNA-sekvenser, og oppmerksomhet vil bli gitt til rikdom (mangfold), jevnhet (relativ overflod) og variasjon med hensyn til tid, person og anatomisk nisje. Vertsrespons på den tilstøtende slimhinneoverflaten vil bli vurdert basert på genomomfattende genuttrykksmønstre.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Så mange som 55 fag (35 med BA eller PSC og 20 kontroller) vil være involvert. Vi rekrutterer også 20 voksne pasienter med enten BA eller PSC. Pasientene vil bli rekruttert fra Lucile Children's Hospital, Stanford Medical Center og Stanford Redwood City Campus, slik som pasienter med primær skleroserende kolangitt, biliær atresi eller andre tarmlidelser for hvem øvre eller nedre endoskopi er indisert for rutinemessig medisinsk behandling. Det kan være noen deltakere som er over 18 år, selv om de aller fleste vil være under 18 år. Vankomycinbehandling vil bli administrert til BA-pasienter (4 uker) og PSC-pasienter. PSC-pasientens blodprøver ville nå bli tatt med forskjellige intervaller: før du starter Vancomycin; hver måned til deres leverfunksjonstester er normalisert; etter at deres leverfunksjonstester er normalisert; før de stopper Vancomycin og etter at de er av med Vancomycin ved måned 1,3,6,12 og 24. Det vil bli tatt avføringsprøver.
I tillegg vil pasienter som allerede skal gjennomgå enten øvre eller nedre intestinal endoskopi for rutinemessige diagnostiske eller terapeutiske formål, bli bedt om å godta endoskopisk slimhinnebørsting i tillegg til slimhinnebiopsier. Noen vil være pasienter med diagnosen primær skleroserende kolangitt, biliær atresi eller andre tarmlidelser som øvre eller nedre endoskopi er indisert for rutinemessig medisinsk behandling. Andre vil ha nedre intestinale funn (polypper) eller plager (f.eks. okkult blod i avføring), eller øvre intestinale funn (dyspepsi, refluks), og vil gjennomgå nedre endoskopi (koloskopi) eller øvre endoskopi for rutinemessig medisinsk behandling. Opptil 2 biopsier vil bli tatt fra mageslimhinnen og av så mange som 6 tarmsteder fra hver pasient. I tillegg vil følgende børster bli tatt: 2 fra midten av spiserøret, 2 fra mindre krumning av magen, 2 fra den andre delen av tolvfingertarmen nær ampulla. 2 fra jejunum 5 cm fra Ligament of Trietz, og 2 fra ileum 10 cm fra ileocecal ventilen. Vi vil også få børsting fra tungen. En prøve av spytt vil bli tatt.
Fekale prøver vil også bli tatt rett før tarmforberedelse for endoskopi/koloskopi. Hvis BA-pasienten allerede har en Kasai portoenterostomi, utført for å fjerne de syke gallegangene, vil vi gjerne ta en biopsi av gallegangen. Hvis pasienten har en klinisk utført leverbiopsi, ønsker vi å beholde en 2 mm del av den. Hvis pasienten har et intraoperativt kolangiogram for å evaluere gallegangene, samler vi inn 2,5 cc. av gallevæske. Når det gjelder kontrollene, som har andre tarmlidelser og som også får utført kliniske endoskopier, vil vi be om en midøsofagusbiopsi; en biopsi fra antrum og 2 biopsier fra 4. del av tolvfingertarmen. Cellebørsting vil bli tatt fra følgende områder: 2 fra midten av spiserøret, 2 fra mindre krumning av magen, 2 fra den andre delen av tolvfingertarmen nær ampulla. 2 fra jejunum 5 cm fra Ligament of Trietz, og 2 fra ileum 10 cm fra ileocecal ventilen. Vi vil også få børsting fra tungen. En prøve av spytt vil bli tatt. Hvis pasienten får utført en koloskopi som en del av sin kliniske behandling, vil vi be om en biopsi fra ileum, blindtarm og tverrgående nedadgående rektum. Vi vil også be om en spyttprøve.
Blodprøvene ville nå bli tatt med forskjellige intervaller: før du starter Vancomycin; hver måned til deres leverfunksjonstester er normalisert; etter at deres leverfunksjonstester er normalisert; før de stopper Vancomycin og etter at de er av med Vancomycin ved måned 1,3,6,12 og 24.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av biliær atresi eller primær skleroserende kolangitt.
- Kliniske kontroller som gjennomgår øvre endoskopi eller koloskopi og ikke har biliær atresi eller primær skleroserende kolangitt.
- Personer som har vært på oral vancomycin i 1 år for biliær atresi eller -
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har tatt antibiotika i løpet av de siste 3 månedene vil bli ekskludert da dette vil endre den opprinnelige bakteriefloraen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Oral Vancomycin
Vancocin
|
Oral 50 mg/kg per dag opp til maksimalt 1500 mg per dag i tre måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem fordelen med oral vankomycinterapi for primær skleroserende kolangitt og biliær atresi
Tidsramme: Innen 3 måneder etter terapi
|
Bestem fordelen med oral vankomycinbehandling for primær skleroserende kolangitt og biliær atresi gjennom forbedring av leverfunksjonstester (LFT) innen 3 måneder etter behandlingsstart.
I tillegg for PSC, så vi på 25 % reduksjon av unormal ALT & GGT, reduksjon i gallestrenginger og perler, og reduksjon av betennelse i leverbiopsier og kolonbiopsier.
|
Innen 3 måneder etter terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kenneth L Cox, MD, Stanford University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ali AH, Damman J, Shah SB, Davies Y, Hurwitz M, Stephen M, Lemos LM, Carey EJ, Lindor KD, Buness CW, Alrabadi L, Berquist WE, Cox KL. Open-label prospective therapeutic clinical trials: oral vancomycin in children and adults with primary sclerosing cholangitis. Scand J Gastroenterol. 2020 Aug;55(8):941-950. doi: 10.1080/00365521.2020.1787501. Epub 2020 Jul 7.
- Abarbanel DN, Seki SM, Davies Y, Marlen N, Benavides JA, Cox K, Nadeau KC, Cox KL. Immunomodulatory effect of vancomycin on Treg in pediatric inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):397-406. doi: 10.1007/s10875-012-9801-1. Epub 2012 Oct 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4751
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .