原発性硬化性胆管炎およびバンコマイシンによる胆道閉鎖症における消化管微生物叢 (PSC)
原発性硬化性胆管炎および胆道閉鎖症をバンコマイシンで治療する状況におけるヒト消化管微生物叢。
提案された作業の目標は 2 つあります。
まず、抗生物質バンコマイシンが胆道閉鎖症 (BA) および原発性硬化性胆管炎 (PSC) の早期治療に使用できるかどうかを確認します。 研究者は、バンコマイシンがBAおよびPSCを患っている人の便、体液、または腸組織に存在する細菌にどのような影響を与えるか、またそうである場合はどのようなメカニズムによるかを知りたいと考えています. 第二に、研究者は、分子的方法を使用して人間の腸内微生物群集 (マイクロバイオーム: 微生物の集合体または集合体) を特徴付けることを学び、ゲノムアプローチを使用して宿主とマイクロバイオーム間の相互作用のメカニズムを調べ、マイクロバイオームがどのようにして局所の健康を維持し、病理学を促進します。 研究者は、原発性硬化性胆管炎、胆道閉鎖症、および健康状態に焦点を当てます。 関連するマイクロバイオームの組成は、リボソーム DNA および RNA 配列に基づいて評価され、時間、人、および解剖学的ニッチに関する豊富さ (多様性)、均一性 (相対的存在量)、および変動に注意が払われます。 隣接する粘膜表面での宿主応答は、ゲノム全体の遺伝子発現パターンに基づいて評価されます。
調査の概要
詳細な説明
55 人もの被験者 (35 人が BA または PSC で、20 人が対照) が参加します。 また、BA または PSC の成人患者 20 名を募集しています。 患者は、Lucile Children's Hospital、Stanford Medical Center、Stanford Redwood City Campus から募集されます。たとえば、原発性硬化性胆管炎、胆道閉鎖症、またはその他の腸疾患の患者で、定期的な医療管理のために上部または下部内視鏡検査が必要な患者です。 参加者の大半は 18 歳未満ですが、18 歳以上の参加者もいる可能性があります。 バンコマイシン療法は、BA患者(4週間)およびPSC患者に投与されます。 PSC患者の血液検査は、さまざまな間隔で行われます。バンコマイシンを開始する前。肝機能検査が正常化されるまで毎月。肝機能検査が正常化された後。バンコマイシンを中止する前と、1、3、6、12、および 24 か月目にバンコマイシンを中止した後。 糞便サンプルが採取されます。
さらに、定期的な診断または治療目的ですでに上部または下部の腸内視鏡検査を受けている患者は、粘膜生検に加えて内視鏡的粘膜ブラッシングに同意するよう求められます。 一部の患者は、原発性硬化性胆管炎、胆道閉鎖症、またはその他の腸疾患と診断され、定期的な医療管理のために上部または下部内視鏡検査が適応となる患者です。 他の人は、より低い腸の所見(ポリープ)または苦情(例: 便中の潜血)、または上部腸の所見(消化不良、逆流)、および定期的な医療管理のために下部内視鏡検査(大腸内視鏡検査)または上部内視鏡検査を受けます。 胃粘膜から最大 2 個の生検が得られ、各患者から最大 6 個の腸部位から生検が得られます。 さらに、食道中央部から 2 回、胃の小弯から 2 回、膨大部近くの十二指腸の第 2 部分から 2 回のブラッシングが行われます。トリエツ靭帯から 5 cm の空腸から 2 つ、回盲弁から 10 cm の回腸から 2 つ。 舌からのブラッシングも行います。 唾液のサンプルが採取されます。
内視鏡検査/大腸内視鏡検査のための腸の準備の直前に、糞便標本も収集されます。 BA の患者さんがすでに葛西門脈造瘻術を受けており、病変のある胆管を切除している場合は、胆管の生検を行います。 患者の肝生検が臨床的に行われている場合は、その 2 mm のセクションを保持したいと考えています。 患者が胆管を評価するために術中の胆管造影を受けている場合は、2.5 cc を採取します。胆汁の。 他の腸疾患があり、臨床内視鏡検査も受けているコントロールに関しては、中食道生検を要求します。前庭部からの生検と十二指腸の第4部分からの2つの生検。 セルブラッシングは、次の領域から行われます: 食道中央部から 2 つ、胃の小弯から 2 つ、膨大部近くの十二指腸の第 2 部分から 2 つ。トリエツ靭帯から 5 cm の空腸から 2 つ、回盲弁から 10 cm の回腸から 2 つ。 舌からのブラッシングも行います。 唾液のサンプルが採取されます。 患者が臨床ケアの一環として結腸内視鏡検査を受けている場合は、回腸、盲腸、および横行下行直腸からの生検を依頼します。 唾液のサンプルもお願いします。
血液検査は、さまざまな間隔で行われます。バンコマイシンを開始する前。肝機能検査が正常化されるまで毎月。肝機能検査が正常化された後。バンコマイシンを中止する前と、1、3、6、12、24 か月目にバンコマイシンを中止した後。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 胆道閉鎖症または原発性硬化性胆管炎の臨床診断。
- -上部内視鏡検査または結腸内視鏡検査を受けており、胆道閉鎖症または原発性硬化性胆管炎がない臨床対照。
- -胆道閉鎖症のために1年間経口バンコマイシンを服用している被験者または-
除外基準:
- 過去3か月以内に抗生物質を服用した患者は、元の細菌叢が変化するため除外されます.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:経口バンコマイシン
バンコシン
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経口 1 日 50mg/Kg を 1 日最大 1500mg まで 3 か月。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性硬化性胆管炎および胆道閉鎖症に対する経口バンコマイシン療法の利点の決定
時間枠:治療後3ヶ月以内
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治療開始から 3 か月以内の肝機能検査 (LFT) の改善を通じて、原発性硬化性胆管炎および胆道閉鎖症に対する経口バンコマイシン療法の利点を判断します。
PSC に加えて、異常な ALT と GGT の 25% の減少、胆道狭窄とビーディングの減少、および肝生検と結腸生検における炎症の減少を調べました。
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治療後3ヶ月以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Kenneth L Cox, MD、Stanford University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ali AH, Damman J, Shah SB, Davies Y, Hurwitz M, Stephen M, Lemos LM, Carey EJ, Lindor KD, Buness CW, Alrabadi L, Berquist WE, Cox KL. Open-label prospective therapeutic clinical trials: oral vancomycin in children and adults with primary sclerosing cholangitis. Scand J Gastroenterol. 2020 Aug;55(8):941-950. doi: 10.1080/00365521.2020.1787501. Epub 2020 Jul 7.
- Abarbanel DN, Seki SM, Davies Y, Marlen N, Benavides JA, Cox K, Nadeau KC, Cox KL. Immunomodulatory effect of vancomycin on Treg in pediatric inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):397-406. doi: 10.1007/s10875-012-9801-1. Epub 2012 Oct 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
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最終確認日
詳しくは
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