Mikroflora żołądkowo-jelitowa w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych i atrezji dróg żółciowych z wankomycyną (PSC)

Zaangażowanych zostanie aż 55 osób (35 z licencjatem lub PSC i 20 z grupy kontrolnej). Rekrutujemy również 20 dorosłych pacjentów z BA lub PSC. Pacjenci będą rekrutowani ze Szpitala Dziecięcego Lucile, Stanford Medical Center i Stanford Redwood City Campus, na przykład pacjenci z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych, atrezją dróg żółciowych lub innymi zaburzeniami jelitowymi, u których endoskopia górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego jest wskazana w ramach rutynowego postępowania medycznego. Niektórzy uczestnicy mogą mieć więcej niż 18 lat, chociaż zdecydowana większość będzie miała mniej niż 18 lat. Terapia wankomycyną zostanie podana pacjentom z BA (4 tygodnie) i pacjentom z PSC. Badania krwi pacjentów z PSC będą teraz wykonywane w różnych odstępach czasu: przed rozpoczęciem podawania wankomycyny; co miesiąc do czasu normalizacji wyników testów czynnościowych wątroby; po normalizacji testów czynności wątroby; przed zatrzymaniem wankomycyny i po odstawieniu wankomycyny w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu. Pobrane zostaną próbki kału.

Ponadto pacjenci, którzy będą już poddawani endoskopii górnego lub dolnego odcinka jelita w rutynowych celach diagnostycznych lub terapeutycznych, zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na endoskopowe szczotkowanie błony śluzowej oprócz biopsji błony śluzowej. Niektórzy będą pacjentami z rozpoznaniem pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, zarośnięcia dróg żółciowych lub innych zaburzeń jelitowych, u których endoskopia górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego jest wskazana jako rutynowe postępowanie medyczne. Inni będą mieli zmiany w jelitach dolnych (polipy) lub dolegliwości (np. krew utajona w stolcu) lub zmiany w górnym odcinku jelita (niestrawność, refluks) i zostanie poddana endoskopii dolnego odcinka jelita grubego (kolonoskopia) lub endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego w ramach rutynowego postępowania medycznego. Od każdego pacjenta zostaną pobrane do 2 biopsji błony śluzowej żołądka i aż 6 miejsc jelitowych. Dodatkowo zostaną pobrane następujące wymazy: 2 ze środkowego przełyku, 2 z krzywizny mniejszej żołądka, 2 z drugiej części dwunastnicy w okolicy bańki. 2 z jelita czczego 5 cm od więzadła Trietza i 2 z jelita krętego 10 cm od zastawki krętniczo-kątniczej. Szczotkowanie uzyskamy również z języka. Zostanie pobrana próbka śliny.

Próbki kału będą również pobierane tuż przed przygotowaniem jelita do endoskopii/kolonoskopii. Jeśli pacjent BA jest już po portoenterostomii Kasai, wykonanej w celu usunięcia chorych dróg żółciowych, chcielibyśmy pobrać biopsję dróg żółciowych. Jeśli pacjent ma klinicznie wykonaną biopsję wątroby, chcielibyśmy zachować jej 2-milimetrowy skrawek. Jeśli pacjent ma cholangiogram śródoperacyjny do oceny dróg żółciowych, pobierzemy 2,5 ml. płynu żółciowego. W odniesieniu do grupy kontrolnej, która ma inne zaburzenia jelitowe i wykonuje endoskopię kliniczną, poprosilibyśmy o biopsję środkowego przełyku; biopsja z antrum i 2 biopsje z czwartej części dwunastnicy. Wymazy komórkowe będą pobierane z następujących okolic: 2 ze środkowego przełyku, 2 z krzywizny mniejszej żołądka, 2 z drugiego odcinka dwunastnicy w pobliżu bańki. 2 z jelita czczego 5 cm od więzadła Trietza i 2 z jelita krętego 10 cm od zastawki krętniczo-kątniczej. Szczotkowanie uzyskamy również z języka. Zostanie pobrana próbka śliny. Jeśli pacjent ma wykonaną kolonoskopię w ramach opieki klinicznej, poprosimy o biopsję jelita krętego, jelita ślepego i poprzecznie zstępującej odbytnicy. Poprosilibyśmy również o próbkę śliny.

Badania krwi będą teraz wykonywane w różnych odstępach czasu: przed rozpoczęciem podawania wankomycyny; co miesiąc do czasu normalizacji wyników testów czynności wątroby; po normalizacji testów czynności wątroby; przed zatrzymaniem wankomycyny i po odstawieniu wankomycyny w 1,3,6,12 i 24 miesiącu.