Patsopanibin teho gastrointestinaalisissa stroomakasvaimissa (GIST) (PAZOGIST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu, leikkauskelvoton, metastaattinen ja/tai paikallisesti edistynyt GIST.
3. Eteneminen tai intoleranssi vähintään imatinibihoidon (400 mg ja 600/800 mg/d) jälkeen, sitten sunitinibi annoksella 50 mg/d 4w/6w-ohjelmalla tai 37,5 mg/d jatkuvalla annostuksella. Suvaitsemattomuus määritellään dokumentoiduksi asteen 3 tai sitä korkeammaksi toksisuudeksi, joka vaatii hoidon keskeyttämistä potilaskertomusten mukaan.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
5. Suorituskykytila ​​≤ 2 (WHO).
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) paikallisten standardien mukaisesti.

7. Riittävät elinjärjestelmän toiminnot, kuten alla on määritelty:

   • Hematologiset parametrit

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 G/L
     • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
     • Verihiutaleet ≥ 100 G/L
     • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 X normaalin yläraja (ULN) HUOM: Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos INR on vakaa ja suositellulla alueella.
     • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   • Maksan parametrit

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
     • AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN

   • Munuaisten parametrit

     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) tai jos suurempi kuin 1,5 mg/dl: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
     • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1. Jos UPC ≥ 1, koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia.

   • Biokemialliset parametrit

     • Kaliemia ≥ 1 x normaalin alaraja (LLN)

8. a) Naiset, jotka eivät ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi).

   b) Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, edellyttäen, että he eivät ole raskaana eivätkä imetä, mukaan lukien kaikki naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

9. Yhteys sairausvakuutusyhtiöön.
10. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin GIST) kolmen vuoden aikana ennen maahantuloa, lukuun ottamatta in situ -rintasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää tai basosellulaarista karsinoomaa tai spinosellulaarista karsinoomaa tai virtsarakon kasvainta, jota on hoidettu vähintään 6 kuukautta ennen ja ilman todisteita uusiutumisesta.
2. Keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista on aiempaa tai kliinisiä todisteita, paitsi potilailla, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät ole tarvinneet steroideja tai epilepsialääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume. Keskushermoston seulonta tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI] vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.

3. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

   • sädehoitoa, leikkausta tai kasvaimen embolisaatiota 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
   • kemoterapiaa, biologista hoitoa tai tutkimushoitoa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.

   Analgeettinen sädehoito on sallittu (säteilytettyjä vaurioita ei valita arvioinnin aikana kohdevaurioiksi)

4. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.
5. Muut hallitsemattomat vakavat sairaudet.
6. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.

7. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet

   • jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä.
   • jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen.

8. Huonosti hallinnassa oleva hypertensio [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   HUOM: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti > 1 tunnin välein; kussakin näistä tapauksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen kustakin verenpainearvioinnista on oltava <140/90 mmHg, jotta kohde olisi kelvollinen tutkimukseen.

9. Mitä tahansa sydän- ja verisuonisairauksia viimeisten 6 kuukauden aikana.
10. Korjattu QT-aika (QTcB) > 480 ms Bazettin kaavalla.

11. Aivojen verisuonitauti, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT), viimeisten 6 kuukauden aikana.

    HUOM: Potilaat, joilla on äskettäin syvänlaskimotauti ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa ennen sisällyttämistä, ovat kelvollisia.

12. Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteitä, kuten katetrin asettelua, ei pidetä vakavina).
13. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
14. Hemoptysis 8 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
15. Verihiutaleiden siirto viimeisen 7 päivän aikana.
16. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin.
17. Samanaikainen bilirubiinin ja AST/ALT:n kohoaminen ULN:n yläpuolelle.
18. Hoito anti-K-vitamiinilla (LMWH) on sallittu.
19. Kyvyttömyys tai haluttomuus lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.
20. Kyvyttömyys niellä.
21. Raskaana oleva tai imettävä nainen
22. Protokollan rajoitusten noudattaminen on mahdotonta