Werkzaamheid van pazopanib bij gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (PAZOGIST)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bevestigde, inoperabele, metastatische en/of lokaal gevorderde GIST.
3. Progressie of intolerantie na behandeling met ten minste imatinib (400 mg en 600/800 mg/d) en vervolgens sunitinib met ofwel 50 mg/d volgens een schema van 4 w/6 w of continue dosering van 37,5 mg/d. Intolerantie wordt gedefinieerd als gedocumenteerde graad 3 of hogere toxiciteit die onderbreking van de behandeling vereist, zoals gedocumenteerd in het patiëntendossier.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
5. Prestatiestatus ≤ 2 (WHO).
6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) in overeenstemming met lokale normen.

7. Adequate orgaansysteemfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hematologische parameters

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 G/L
     • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
     • Bloedplaatjes ≥ 100 G/L
     • Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) NB: Patiënten die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als de INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik ligt.
     • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   • Hepatische parameters

     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
     • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN

   • Nier parameters

     • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) of, indien hoger dan 1,5 mg/dl: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
     • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1. Als UPC ≥ 1, moeten proefpersonen een 24-uurs urine-eiwitwaarde <1g hebben om in aanmerking te komen.

   • Biochemische parameters

     • Kaliëmie ≥ 1 X ondergrens van normaal (LLN)

8. a) Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden).

   b) Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, op voorwaarde dat ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven, inclusief alle vrouwtjes die een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en die stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken.

9. Aangesloten bij een zorgverzekeraar.
10. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligne ziekte (anders dan GIST) binnen 3 jaar voorafgaand aan opname, met uitzondering van in situ borstcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix of basocellulair carcinoom of spinocellulair carcinoom of blaasneoplasma, minstens 6 maanden ervoor behandeld en zonder bewijs van terugval.
2. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen, die asymptomatisch zijn en gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie medicijn. CZS-screening met computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

3. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

   • bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF
   • chemotherapie, biologische therapie of experimentele therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib.

   De pijnstillende radiotherapie is toegestaan ​​(de bestraalde laesies worden tijdens de evaluatie niet als doellaesies gekozen)

4. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 gevolgd is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
5. Andere ongecontroleerde ernstige medische aandoeningen.
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.

7. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen

   • die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
   • die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.

8. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg].

   NB: Starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van > 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moeten de gemiddelde (van 3 metingen) SBP/DBP-waarden van elke BP-meting <140/90 mmHg zijn om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.

9. Geschiedenis van enige cardiovasculaire pathologie in de afgelopen 6 maanden.
10. Gecorrigeerd QT-interval (QTcB) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.

11. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT), in de afgelopen 6 maanden.

    NB: Proefpersonen met recente DVT die minimaal 6 weken voor opname zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking.

12. Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
13. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
14. Bloedspuwing binnen 8 weken voor opname.
15. Bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 7 dagen.
16. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
17. Gelijktijdige bilirubine en ASAT/ALAT-verhogingen boven ULN.
18. Behandeling met anti-vitamine K (LMWH is toegestaan).
19. Onvermogen of onwil om verboden medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
20. Onvermogen om te slikken.
21. Zwangere of zogende vrouw
22. Onmogelijkheid om te voldoen aan protocolbeperkingen