帕唑帕尼在胃肠道间质瘤 (GIST) 中的疗效 (PAZOGIST)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 组织学证实的、不可切除的、转移的和/或局部晚期的 GIST。
3. 至少用伊马替尼（400 毫克和 600/800 毫克/天）然后舒尼替尼以 50 毫克/天的 4w/6w 时间表或 37.5mg/d 连续给药治疗后出现进展或不耐受。 不耐受被定义为记录在案的 3 级或更高的毒性需要中断治疗，如患者记录中所记录的那样。
4. 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
5. 性能状态 ≤ 2（世卫组织）。
6. 左心室射血分数 (LVEF) 符合当地标准。

7. 充分的器官系统功能定义如下：

   • 血液学参数

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 G/L
     • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
     • 血小板 ≥ 100 G/L
     • 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) ≤ 1.2 X 正常上限 (ULN) 注意：如果 INR 稳定且在推荐范围内，则接受抗凝治疗的受试者符合资格。
     • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.2 X ULN

   • 肝脏参数

     • 总胆红素≤ 1.5 X ULN
     • AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN

   • 肾脏参数

     • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL (133 µmol/L) 或者，如果大于 1.5 mg/dL：计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
     • 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1。 如果 UPC ≥ 1，受试者的 24 小时尿蛋白值必须 <1g 才有资格。

   • 生化参数

     • 钾血症 ≥ 1 X 正常下限 (LLN)

8. a) 无生育能力的女性（即生理上无法怀孕的女性）。

   b) 有生育潜力的女性，前提是她们没有怀孕或哺乳，包括任何在首次研究治疗给药前 2 周内血清妊娠试验呈阴性的女性，最好尽可能接近首次给药，并且同意使用适当的避孕措施。

9. 与健康保险公司的隶属关系。
10. 受试者必须提供书面知情同意书

排除标准：

1. 入组前 3 年内既往恶性疾病（GIST 除外），原位乳腺癌或宫颈原位癌或基底细胞癌或脊髓细胞癌或膀胱肿瘤除外，至少 6 个月前接受过治疗且无复发的证据。
2. 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，先前接受过治疗的 CNS 转移患者除外，这些患者无症状且在研究首次给药前 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物药品。 仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统转移病史时，才需要使用计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI] 进行中枢神经系统筛查。

3. 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：

   • 帕唑帕尼首次给药前 14 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞术或
   • 在帕唑帕尼首次给药前 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）内进行化学疗法、生物疗法或研究性疗法。

   允许镇痛放射治疗（评估时不选择照射过的病灶作为靶病灶）

4. 除脱发外，先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度进展。
5. 其他不受控制的严重医疗状况。
6. 存在不受控制的感染。

7. 有临床意义的胃肠道异常

   • 这可能会增加胃肠道出血的风险。
   • 这可能会影响研究产品的吸收。

8. 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg]。

   注意：允许在进入研究之前开始或调整抗高血压药物。 BP 必须以 > 1 小时的间隔重新评估两次；在每种情况下，每个 BP 评估的平均（3 个读数）SBP / DBP 值必须 <140/90 mmHg，受试者才有资格参加研究。

9. 过去 6 个月内的任何心血管病史。
10. 使用 Bazett 公式校正 QT 间期 (QTcB) > 480 毫秒。

11. 在过去 6 个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。

    注意：在入选前至少 6 周接受治疗性抗凝剂治疗的近期 DVT 受试者符合条件。

12. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是大手术）。
13. 活动性出血或出血素质的证据。
14. 入组前 8 周内出现咯血。
15. 过去7天输过血小板。
16. 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变。
17. 伴随胆红素和 AST/ALT 升高超过 ULN。
18. 用抗维生素 K 治疗（允许使用 LMWH）。
19. 在研究药物首次给药前和研究期间至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）不能或不愿意停用违禁药物。
20. 无法吞咽。
21. 孕妇或哺乳期妇女
22. 无法遵守协议约束