消化管間質腫瘍（GIST）におけるパゾパニブの有効性 (PAZOGIST)

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -組織学的に確認された、切除不能な、転移性および/または局所進行GIST。
3. 少なくともイマチニブ (400 mg および 600/800 mg/d) で治療した後に進行または不耐症になり、その後 4w/6w のスケジュールで 50mg/d のスニチニブまたは 37.5mg/d の連続投与のいずれか。 不耐性は、患者記録に記載されているように、治療の中断を必要とする文書化されたグレード 3 以上の毒性として定義されます。
4. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
5. -パフォーマンスステータス≤2（WHO）。
6. 地域の基準に準拠した左心室駆出率 (LVEF)。

7. 以下に定義する適切な臓器系機能:

   • 血液学的パラメータ

     • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 G / L
     • ヘモグロビン≧9g/dL
     • 血小板≧100G/L
     • -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）≤1.2 X正常上限（ULN）注：抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、推奨範囲内にある場合に適格です。
     • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.2 X ULN

   • 肝臓パラメータ

     • -総ビリルビン≤1.5 X ULN
     • -ASTおよびALT≤2.5 X ULN

   • 腎臓パラメータ

     • -血清クレアチニン≤1.5mg / dL（133μmol/ L）、または1.5mg / dLを超える場合：計算されたクレアチニンクリアランス≥50mL /分
     • 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1. UPC≧1の場合、被験者は24時間の尿タンパク値が1g未満である必要があります。

   • 生化学的パラメータ

     • カリウム血症 ≥ 1 X 正常下限 (LLN)

8. a) 出産の可能性のない女性 (すなわち、生理学的に妊娠することができない)。

   b) 妊娠中または授乳中でないことを条件として、出産の可能性のある女性。これには、研究治療の初回投与前の 2 週間以内に、できれば初回投与に近い時点で血清妊娠検査が陰性であった女性が含まれます。適切な避妊法を使用することに同意します。

9. 健康保険組合と提携。
10. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります

除外基準:

1. -エントリー前3年以内の以前の悪性疾患（GIST以外）、ただし、子宮頸部の上皮内乳腺細胞癌または上皮内癌または基底細胞癌または有棘細胞癌または膀胱新生物を除き、少なくとも6か月前に治療され、治療を受けていない再発の証拠。
2. -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠。ただし、以前に治療されたCNS転移のある患者は除きます無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗てんかん薬を必要としませんでした 研究の薬。 コンピューター断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI] による CNS スクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の既往がある場合にのみ必要です。

3. -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

   • -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
   • パゾパニブの初回投与前の 14 日以内または薬物の半減期の 5 倍以内（いずれか長い方）に、化学療法、生物学的療法、または治験療法を受けている。

   -鎮痛放射線療法が許可されている（照射された病変は、評価中に標的病変として選択されません）

4. -グレード1を超える以前の抗がん療法による進行中の毒性が続く、および/または重症度が進行している、脱毛症を除く。
5. その他の制御されていない重度の病状。
6. コントロールされていない感染症の存在。

7. 臨床的に重要な胃腸の異常

   • 消化管出血のリスクを高める可能性があります。
   • 治験薬の吸収に影響を与える可能性があります。

8. コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 (DBP) ≥ 90 mmHg として定義]。

   NB：降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています。 BP は、1 時間以上の間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの場合のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からの平均SBP / DBP値が140 / 90 mmHg未満でなければなりません。

9. -過去6か月以内の心血管病理の病歴。
10. Bazett の式を使用して、QT 間隔 (QTcB) > 480 ミリ秒を修正しました。

11. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。

    NB：含める前に少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です。

12. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は重大とは見なされません）。
13. 活発な出血または出血素因の証拠。
14. -含める前8週間以内の喀血。
15. 過去7日間の血小板輸血。
16. -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。
17. ULNを超える同時ビリルビンおよびAST / ALT上昇。
18. 抗ビタミン K による治療 (LMWH は許可されています)。
19. 治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、禁止されている薬物を中止できない、または中止したくない。
20. 飲み込めない。
21. 妊娠中または授乳中の女性
22. プロトコルの制約に準拠できない