Эффективность пазопаниба при гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST) (PAZOGIST)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденный, нерезектабельный, метастатический и/или местнораспространенный GIST.
3. Прогрессирование или непереносимость после лечения как минимум иматинибом (400 мг и 600/800 мг/сут), затем сунитинибом в дозе 50 мг/сут по схеме 4/6 нед или 37,5 мг/сут непрерывной дозировкой. Непереносимость определяется как документально подтвержденная токсичность 3 степени или выше, требующая прерывания лечения, как это задокументировано в истории болезни пациента.
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
5. Статус производительности ≤ 2 (ВОЗ).
6. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) в соответствии с местными стандартами.

7. Адекватные функции системы органов, как определено ниже:

   • Гематологические параметры

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 г/л
     • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
     • Тромбоциты ≥ 100 г/л
     • Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) ≤ 1,2 X верхняя граница нормы (ULN) NB: Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, если INR стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона.
     • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,2 х ВГН

   • Параметры печени

     • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
     • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН

   • Почечные параметры

     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) или, если выше 1,5 мг/дл: расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
     • Отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 1. Если UPC ≥ 1, субъекты должны иметь значение белка мочи за 24 часа <1 г, чтобы иметь право на участие.

   • Биохимические параметры

     • Калиемия ≥ 1 X нижний предел нормы (LLN)

8. а) Самки недетородного возраста (т. е. физиологически неспособные забеременеть).

   б) Женщины детородного возраста, при условии, что они не беременны или не кормят грудью, в том числе все женщины, у которых был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которые соглашается использовать адекватную контрацепцию.

9. Принадлежность к страховой медицинской компании.
10. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме ГИСО) в течение 3 лет до поступления, за исключением карциномы молочной железы in situ или карциномы in situ шейки матки, или базоцеллюлярной карциномы, или спиноцеллюлярной карциномы, или новообразования мочевого пузыря, пролеченного не менее чем за 6 месяцев до и без свидетельство рецидива.
2. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением пациентов с ранее леченными метастазами в ЦНС, которые не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы исследования. лекарство. Скрининг ЦНС с помощью компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ] требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС.

3. Лечение любой из следующих противораковых терапий:

   • лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба ИЛИ
   • химиотерапия, биологическая терапия или экспериментальная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.

   Обезболивающая лучевая терапия разрешена (облученные поражения не будут выбраны в качестве целевых поражений во время оценки)

4. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени, после которой и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
5. Другие неконтролируемые тяжелые медицинские состояния.
6. Наличие неконтролируемой инфекции.

7. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства

   • что может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения.
   • которые могут повлиять на абсорбцию исследуемого продукта.

8. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст.].

   NB: Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование. АД необходимо повторно оценивать дважды с интервалом > 1 часа; в каждом из этих случаев средние (из 3 показаний) значения САД/ДАД по каждой оценке АД должны быть <140/90 мм рт.ст., чтобы субъект имел право на участие в исследовании.

9. Любая сердечно-сосудистая патология в анамнезе за последние 6 мес.
10. Скорректированный интервал QT (QTcB) > 480 мс по формуле Базетта.

11. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.

    NB: субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты не менее чем за 6 недель до включения, имеют право на участие.

12. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными).
13. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
14. Кровохарканье в течение 8 недель до включения.
15. Переливание тромбоцитов в течение последних 7 дней.
16. Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды.
17. Сопутствующее повышение уровня билирубина и АСТ/АЛТ выше ВГН.
18. Лечение антивитамином К (разрешены НМГ).
19. Неспособность или нежелание прекратить прием запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
20. Неспособность глотать.
21. Беременная или кормящая женщина
22. Невозможность соблюдения ограничений протокола