Effekten af ​​Pazopanib i gastrointestinale stromale tumorer (GIST) (PAZOGIST)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk bekræftet, inoperabel, metastatisk og/eller lokalt fremskreden GIST.
3. Progression eller intolerance efter behandling med mindst imatinib (400 mg og 600/800 mg/d) derefter sunitinib ved enten 50 mg/d på et 4w/6w-program eller 37,5mg/d kontinuerlig dosering. Intolerance er defineret som dokumenteret grad 3 eller højere toksicitet, der kræver behandlingsafbrydelse som dokumenteret i patientjournal.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
5. Ydeevnestatus ≤ 2 (WHO).
6. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) i overensstemmelse med lokale standarder.

7. Tilstrækkelige organsystemfunktioner som defineret nedenfor:

   • Hæmatologiske parametre

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 G/L
     • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
     • Blodplader ≥ 100 G/L
     • Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,2 X øvre normalgrænse (ULN) NB: Forsøgspersoner, der modtager antikoagulationsbehandling, er kvalificerede, hvis INR er stabilt og inden for det anbefalede område.
     • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   • Hepatiske parametre

     • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
     • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN

   • Nyreparametre

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller, hvis mere end 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
     • Urin Protein til Kreatinin ratio (UPC) < 1. Hvis UPC ≥ 1, skal forsøgspersoner have en 24-timers urinproteinværdi <1g for at være berettiget.

   • Biokemiske parametre

     • Kaliæmi ≥ 1 X nedre normalgrænse (LLN)

8. a) Kvinder i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide).

   b) Kvinder i den fødedygtige alder, forudsat at de ikke er gravide eller ammende, herunder enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og som accepterer at bruge passende prævention.

9. Tilknytning til et sygeforsikringsselskab.
10. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malign sygdom (bortset fra GIST) inden for 3 år før indtræden, med undtagelse af in situ brystcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen eller basocellulært karcinom eller spinocellulært karcinom eller blære neoplasma, behandlet mindst 6 måneder før og uden bevis for tilbagefald.
2. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, som er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af undersøgelsen medicin. CNS-screening med computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

3. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

   • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER
   • kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib.

   Den analgetiske strålebehandling er tilladt (de bestrålede læsioner vil ikke blive valgt som mållæsioner under evalueringen)

4. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > Grad 1 fulgt og/eller skrider frem i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
5. Andre ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande.
6. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.

7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter

   • som kan øge risikoen for gastrointestinal blødning.
   • som kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet.

8. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg].

   NB: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. BP skal revurderes ved to lejligheder med > 1 times interval; ved hver af disse lejligheder skal den gennemsnitlige (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være <140/90 mmHg, for at forsøgspersonen er kvalificeret til undersøgelsen.

9. Anamnese med enhver kardiovaskulær patologi inden for de seneste 6 måneder.
10. Korrigeret QT-interval (QTcB) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel.

11. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT), inden for de seneste 6 måneder.

    NB: Individer med nylig DVT behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler mindst 6 uger før inklusion er kvalificerede.

12. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
13. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
14. Hæmoptyse inden for 8 uger før inklusion.
15. Blodpladetransfusion inden for de seneste 7 dage.
16. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
17. Samtidig bilirubin og ASAT/ALAT-stigninger over ULN.
18. Behandling med anti-vitamin K (LMWH er tilladt).
19. Manglende evne eller vilje til at seponere forbudt medicin i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
20. Manglende evne til at sluge.
21. Gravid eller ammende kvinde
22. Umulighed at overholde protokol-begrænsninger