Effekten av Pazopanib i gastrointestinala stromala tumörer (GIST) (PAZOGIST)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Histologiskt bekräftad, ooperbar, metastaserad och/eller lokalt avancerad GIST.
3. Progression eller intolerans efter behandling med minst imatinib (400 mg och 600/800 mg/d) sedan sunitinib vid antingen 50 mg/d på ett 4w/6w-schema eller 37,5mg/d kontinuerlig dosering. Intolerans definieras som dokumenterad grad 3 eller högre toxicitet som kräver behandlingsavbrott enligt dokumentationen i patientjournalen.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
5. Prestandastatus ≤ 2 (WHO).
6. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) i enlighet med lokala standarder.

7. Adekvata organsystemfunktioner enligt definitionen nedan:

   • Hematologiska parametrar

     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 G/L
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
     • Blodplättar ≥ 100 G/L
     • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,2 X övre normalgräns (ULN) OBS: Försökspersoner som får antikoaguleringsbehandling är berättigade om INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet.
     • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   • Leverparametrar

     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
     • AST och ALT ≤ 2,5 X ULN

   • Njurparametrar

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller, om det är högre än 1,5 mg/dL: beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min
     • Urinprotein till kreatininförhållande (UPC) < 1. Om UPC ≥ 1 måste försökspersonerna ha ett 24-timmars urinproteinvärde <1g för att vara berättigade.

   • Biokemiska parametrar

     • Kaliemi ≥ 1 X nedre normalgräns (LLN)

8. a) Kvinnor av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögna att bli gravida).

   b) Kvinnor i fertil ålder förutsatt att de inte är gravida eller ammande, inklusive kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och som samtycker till att använda adekvat preventivmedel.

9. Anknytning till ett sjukförsäkringsbolag.
10. Försökspersoner måste lämna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malign sjukdom (annan än GIST) inom 3 år före inträde, med undantag för in situ bröstcellscancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen eller basocellulärt karcinom eller spinocellulärt karcinom eller blåsneoplasma, behandlad minst 6 månader före och utan bevis på återfall.
2. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser, som är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 6 månader före första dosen av studien läkemedel. CNS-screening med datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT] krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser.

3. Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:

   • strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib ELLER
   • kemoterapi, biologisk terapi eller försöksbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av pazopanib.

   Den analgetiska strålbehandlingen är tillåten (de bestrålade lesionerna kommer inte att väljas som mållesioner under utvärderingen)

4. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är > Grad 1 följt och/eller fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.
5. Andra okontrollerade svåra medicinska tillstånd.
6. Förekomst av okontrollerad infektion.

7. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser

   • som kan öka risken för gastrointestinala blödningar.
   • som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten.

8. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mmHg].

   OBS: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. BP måste omvärderas vid två tillfällen med > 1 timmes intervall; vid vart och ett av dessa tillfällen måste medelvärdet (av 3 avläsningar) SBP/DBP-värden från varje BP-bedömning vara <140/90 mmHg för att försökspersonen ska vara berättigad till studien.

9. Historik av någon kardiovaskulär patologi under de senaste 6 månaderna.
10. Korrigerat QT-intervall (QTcB) > 480 msek med hjälp av Bazetts formel.

11. Historik av cerebrovaskulär olycka, inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT), under de senaste 6 månaderna.

    Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel minst 6 veckor före inkludering är berättigade.

12. Större operation eller trauma inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (ingrepp såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga).
13. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
14. Hemoptys inom 8 veckor före inkludering.
15. Trombocyttransfusion under de senaste 7 dagarna.
16. Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.
17. Samtidig bilirubin och ASAT/ALAT-höjningar över ULN.
18. Behandling med anti-vitamin K (LMWH är tillåtet).
19. Oförmåga eller ovilja att avbryta förbjudna mediciner under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.
20. Oförmåga att svälja.
21. Gravid eller ammande kvinna
22. Omöjlighet att följa protokollets begränsningar