Suuriannoksinen D-vitamiini sirppisolutautiin (SCD-VitD)

Lähes 43 prosentilla afroamerikkalaisista aikuisista ja 53–70 prosentilla afrikkalaisamerikkalaisista nuorista Yhdysvalloissa on D-vitamiinin puutos (VDD), kymmenen kertaa enemmän kuin valkoihoisilla. VDD on myös melko yleinen sirppisolusairaudessa (SCD), jonka esiintyvyys on 65-100%. Kipu on SCD:n tunnusomainen oire, joka muodostaa suurimman osan SCD-sairastavuudesta. Joillekin SCD-potilaille kehittyy heikentävää kroonista kipua, jonka etiologia on epäselvä ja hoitovaste ei ole tyydyttävä. Sekä VDD että SCD voivat aiheuttaa kroonista kipua, puristusmurtumia ja myopatiaa. Oletamme, että VDD liittyy SCD:n huonoon tuki- ja liikuntaelinterveyteen ja krooniseen kipuun. Siksi pyrimme [1] osoittamaan, että sirppisolupotilailla lapsipotilailla on paljon VDD:tä ja kroonista kipua sairastavien potilaiden D-vitamiinitasot ovat alhaisemmat kuin niillä, joilla ei ole kroonista kipua [2] arvioidaksemme tuki- ja liikuntaelimistön terveyttä, kivun tilaa ja opioidikipulääkkeiden käyttöä. masennusta ja elämänlaatua SCD-potilailla, joilla on krooninen kipu ja ilman sitä, ja määrittää, liittyykö VDD:n esiintyminen tai vakavuus vakavampaan kliiniseen fenotyyppiin ja [3] osoittaakseen, että D-vitamiinin korvaavien annosten antaminen korjaa VDD:tä, parantaa tuki- ja liikuntaelinten terveyttä ja lievittää kroonista kipua. Tämän projektin lisätavoitteena on [4] arvioida ja kuvata korrelaatioita D-vitamiinistatuksen ja seerumin tulehduksellisten sytokiinien, oksidatiivisen stressin merkkiaineiden ja D-vitamiinireseptoripolymorfismien välillä kroonista kipua sairastavilla tai ilman kroonista kipua sairastavilla SCD-potilailla.

Arvioimme 60 SCD-potilasta iältään 7–21 vuotta (30 kärsii kroonisesta kipusta ja 30 ilman kroonista kipua) VDD:n varalta ja määritämme erityiset lähtötilanteen ominaisuudet, mukaan lukien 25(OH)D-tasot, luun vaihtumisnopeudet mitattuna C-telopeptidin seerumitasoilla (CTx) , opioidianalgeettien käyttö, hermo-lihasvoima, todisteet luuston komplikaatioista rintakehän röntgenkuvassa, masennus ja elämänlaatu, seerumin tulehduksellisten sytokiinien tasot ja D-vitamiinireseptorin (VDR) oksidatiivisuus ja ominaisuudet. Näitä ominaisuuksia verrataan kroonista kipua kärsivien ja kroonista kipua vailla olevien välillä. Meillä on 30 päivän mittainen havaintojakso, jonka aikana kivun perustila määritetään päivittäisellä kipupäiväkirjaraportilla. Kaikki koehenkilöt, jotka on sitten määrätty satunnaisesti saamaan D-vitamiinikorvaushoitoa tai lumelääkettä kuuden viikon ajan, ja niitä seurataan prospektiivisesti kuuden kuukauden ajan. Kaikille koehenkilöille annetaan päivittäinen suositeltu päiväannos (RDA) kalsiumia ja D-vitamiinia pehmeänä pureskeluna, joka sisältää 500 mg kalsiumia ja 200 IU D-vitamiinia koko tutkimusjakson ajan. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat muutokset seerumin 25(OH)D- ja CTx-tasoissa ja opioidikipulääkkeiden käyttö (mg/kg morfiiniekvivalenttia). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat päiväkirjan dokumentoidut muutokset kiputilassa, masennuspisteet, elämänlaatupisteet, hermolihasvoimakkuus ja muutokset seerumin sytokiinitasoissa ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa.

Tässä tutkimuksessa oletamme, että VDD joko edistää tai pahentaa sirppisolun kroonista kipua ja että VDD:n korjaaminen SCD:ssä johtaa kivun, masennuksen ja opioidianalgeettien käytön vähenemiseen; tuki- ja liikuntaelinten terveyden parantaminen; sekä tulehdusasteen ja oksidatiivisen stressin vähentäminen. Tämä on pilottitutkimus valmisteltaessa laajempaa prospektiivista tutkimusta, jossa arvioidaan VDD:n roolia SCD-kivun ja tuki- ja liikuntaelinten terveyden patobiologiassa.