Wysoka dawka witaminy D dla niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD-VitD)

Prawie 43% dorosłych Afroamerykanów i 53-70% nastolatków Afroamerykanów w USA ma niedobór witaminy D (VDD), dziesięć razy częściej niż u rasy kaukaskiej. VDD jest również dość powszechne w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD), a wskaźniki rozpowszechnienia wynoszą 65-100%. Ból jest charakterystycznym objawem SCD i odpowiada za większość zachorowań na SCD. U niektórych pacjentów z SCD rozwija się wyniszczający przewlekły ból o niejasnej etiologii i niezadowalającej odpowiedzi na leczenie. Zarówno VDD, jak i SCD mogą powodować przewlekły ból, złamania kompresyjne i miopatię. Stawiamy hipotezę, że VDD jest związane ze złym stanem układu mięśniowo-szkieletowego i przewlekłym bólem SCD. Dlatego naszym celem jest [1] wykazanie, że pacjenci z niedokrwistością sierpowatą u dzieci mają wysokie wskaźniki VDD, a osoby z przewlekłym bólem mają niższy poziom witaminy D w porównaniu z pacjentami bez przewlekłego bólu [2], aby ocenić stan układu mięśniowo-szkieletowego, stan bólu, stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych , depresji i jakości życia u pacjentów z SCD z przewlekłym bólem i bez niego oraz określić, czy obecność lub nasilenie VDD jest związane z cięższym fenotypem klinicznym oraz [3] wykazać, że podawanie dawek zastępczych witaminy D skoryguje VDD, poprawi zdrowie układu mięśniowo-szkieletowego i łagodzić przewlekły ból. Dodatkowym celem tego projektu jest [4] ocena i opisanie wszelkich korelacji między statusem witaminy D a poziomem cytokin zapalnych w surowicy, markerami stresu oksydacyjnego i polimorfizmami receptora witaminy D u pacjentów z SCD z bólem przewlekłym i bez niego.

Ocenimy 60 pacjentów z SCD w wieku 7-21 lat (30 z przewlekłym bólem i 30 bez przewlekłego bólu) pod kątem VDD i określimy specyficzne cechy wyjściowe, w tym poziomy 25(OH)D, wskaźniki obrotu kostnego mierzone na podstawie poziomów telopeptydu C w surowicy (CTx) , stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych, siła nerwowo-mięśniowa, objawy powikłań szkieletowych na zdjęciu RTG klatki piersiowej, depresja i jakość życia, poziomy cytokin zapalnych w surowicy oraz status oksydacyjny i charakterystyka receptora witaminy D (VDR). Te cechy zostaną porównane między osobami z przewlekłym bólem a tymi bez przewlekłego bólu. Przeprowadzimy 30-dniowy okres obserwacji, podczas którego wyjściowy stan bólu zostanie określony na podstawie codziennego raportu z dziennika bólu. Następnie wszyscy pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej terapię zastępczą witaminą D lub placebo przez sześć tygodni i obserwowani prospektywnie przez sześć miesięcy. Wszyscy badani otrzymają zalecaną dzienną porcję (RDA) wapnia i witaminy D w postaci miękkich pastylek do żucia zawierających 500 mg wapnia i 200 IU witaminy D przez cały okres badania. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są zmiany poziomu 25(OH)D i CTx w surowicy oraz stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych (mg/kg morfiny). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany w stanie bólu udokumentowane w dzienniczku, ocenę depresji, ocenę jakości życia, siłę nerwowo-mięśniową oraz zmiany poziomu cytokin w surowicy i markerów stresu oksydacyjnego.

W tym badaniu postawiliśmy hipotezę, że VDD przyczynia się do przewlekłego bólu sierpowatokrwinkowego lub nasila go, a korygowanie VDD w SCD spowoduje zmniejszenie bólu, depresji i stosowania opioidowych leków przeciwbólowych; poprawa zdrowia układu mięśniowo-szkieletowego; a także zmniejszenie stopnia stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego. Jest to badanie pilotażowe przygotowujące do większego prospektywnego badania oceniającego rolę VDD w patobiologii bólu SCD i zdrowia układu mięśniowo-szkieletowego.