Højdosis D-vitamin til seglcellesygdom (SCD-VitD)

Næsten 43% af afroamerikanske voksne og 53-70% af afroamerikanske unge i USA har D-vitaminmangel (VDD), ti gange mere end det ses hos kaukasiere. VDD er også ret almindelig ved seglcellesygdom (SCD) med prævalensrater på 65-100%. Smerter er et kendetegn ved SCD, der tegner sig for størstedelen af ​​SCD-morbiditeten. Nogle patienter med SCD udvikler invaliderende kroniske smerter med en uklar ætiologi og utilfredsstillende respons på behandlingen. Både VDD og SCD kan forårsage kroniske smerter, kompressionsfrakturer og myopati. Vi antager, at VDD er impliceret i den dårlige muskuloskeletale sundhed og kroniske smerter ved SCD. Derfor sigter vi [1] på at demonstrere, at pædiatriske seglcellepatienter har høje forekomster af VDD, og ​​dem med kroniske smerter har lavere niveauer af D-vitamin sammenlignet med dem uden kroniske smerter [2] for at evaluere muskuloskeletale sundhed, smertestatus, brug af opioidanalgetika , depression og livskvalitet hos SCD-patienter med og uden kroniske smerter og bestemme, om tilstedeværelsen eller sværhedsgraden af ​​VDD er forbundet med en mere alvorlig klinisk fænotype og [3] for at demonstrere, at administration af erstatningsdoser af D-vitamin vil korrigere VDD, forbedre muskuloskeletal sundhed og lindre kroniske smerter. Et yderligere formål med dette projekt er at [4] evaluere og beskrive eventuelle korrelationer mellem D-vitaminstatus og serumniveauer af inflammatoriske cytokiner, markører for oxidativt stress og D-vitamin-receptorpolymorfismer hos SCD-patienter med og uden kronisk smerte.

Vi vil evaluere 60 SCD-personer i alderen 7-21 år (30 med kroniske smerter og 30 uden kroniske smerter) for VDD og for at bestemme specifikke baseline-karakteristika, herunder 25(OH)D-niveauer, knogleomsætningshastigheder målt ved C-telopeptidserumniveauer (CTx) , brug af opioidanalgetika, neuromuskulær styrke, tegn på skeletkomplikationer på røntgenbillede af thorax, depression og livskvalitet, serumniveauer af inflammatoriske cytokiner og oxidativ status og karakteristika for vitamin D-receptoren (VDR). Disse karakteristika vil blive sammenlignet mellem dem med kroniske smerter og dem uden kroniske smerter. Vi vil have en 30-dages observationsperiode, hvor baseline smertestatus vil blive bestemt ved daglig smertedagbogsrapport. Alle forsøgspersoner vil derefter blive tilfældigt tildelt til at modtage D-vitamin-substitutionsterapi eller placebo i seks uger og prospektivt fulgt i seks måneder. Alle forsøgspersoner vil få dagligt anbefalet daglig tilførsel (RDA) af calcium og D-vitamin i form af en blød tyggemaskine, der indeholder 500 mg calcium og 200 IE D-vitamin gennem hele undersøgelsesperioden. De primære endepunkter er ændringer i serum 25(OH)D- og CTx-niveauer og brug af opioidanalgetika (mg/kg morfinækvivalent). Sekundære endepunkter inkluderer ændringer i smertestatus som dokumenteret af dagbog, depressionsscore, livskvalitetsscore, neuromuskulær styrke og ændringer i serumcytokinniveauer og markører for oxidativt stress.

I denne undersøgelse antager vi, at VDD enten bidrager til eller forværrer seglcelle kronisk smerte, og at korrigering af VDD i SCD vil resultere i nedsat smerte, depression og brug af opioidanalgetika; en forbedring af muskuloskeletal sundhed; samt en reduktion i grad af inflammation og oxidativt stress. Dette er et pilotstudie som forberedelse til et større prospektivt forsøg, der evaluerer VDD's rolle i patobiologien af ​​SCD-smerter og muskuloskeletal sundhed.