Vitamine D à haute dose pour la drépanocytose (SCD-VitD)

Près de 43 % des adultes afro-américains et 53 à 70 % des adolescents afro-américains aux États-Unis ont une carence en vitamine D (VDD), dix fois plus que chez les Caucasiens. La VDD est également assez fréquente dans la drépanocytose (SCD) avec des taux de prévalence de 65 à 100 %. La douleur est un symptôme caractéristique de la SCD représentant la majorité de la morbidité SCD. Certains patients atteints de SCD développent une douleur chronique débilitante avec une étiologie incertaine et une réponse insatisfaisante au traitement. Le VDD et le SCD peuvent provoquer des douleurs chroniques, des fractures par compression et une myopathie. Nous émettons l'hypothèse que la VDD est impliquée dans la mauvaise santé musculo-squelettique et la douleur chronique de la SCD. Par conséquent, nous visons [1] à démontrer que les patients pédiatriques drépanocytaires ont des taux élevés de VDD et ceux souffrant de douleur chronique ont des niveaux inférieurs de vitamine D par rapport à ceux sans douleur chronique [2] pour évaluer la santé musculo-squelettique, l'état de la douleur, l'utilisation d'analgésiques opioïdes , la dépression et la qualité de vie chez les patients SCD avec et sans douleur chronique et déterminer si la présence ou la sévérité de la VDD est associée à un phénotype clinique plus sévère et [3] pour démontrer que l'administration de doses de remplacement de vitamine D corrigera la VDD, améliorera santé musculo-squelettique et soulager la douleur chronique. Un objectif supplémentaire de ce projet est [4] d'évaluer et de décrire toute corrélation entre le statut en vitamine D et les taux sériques de cytokines inflammatoires, les marqueurs du stress oxydatif et les polymorphismes des récepteurs de la vitamine D chez les patients atteints de SCD avec et sans douleur chronique.

Nous évaluerons 60 sujets SCD âgés de 7 à 21 ans (30 souffrant de douleur chronique et 30 sans douleur chronique) pour la VDD et déterminerons les caractéristiques de base spécifiques, y compris les niveaux de 25(OH)D, les taux de renouvellement osseux mesurés par les taux sériques de télopeptide C (CTx) , utilisation d'analgésiques opioïdes, force neuromusculaire, signes de complications squelettiques à la radiographie pulmonaire, dépression et qualité de vie, taux sériques de cytokines inflammatoires et statut oxydatif et caractéristiques du récepteur de la vitamine D (VDR). Ces caractéristiques seront comparées entre ceux souffrant de douleur chronique et ceux sans douleur chronique. Nous aurons une période d'observation de 30 jours au cours de laquelle l'état de base de la douleur sera déterminé par un rapport quotidien sur le journal de la douleur. Tous les sujets seront ensuite assignés au hasard pour recevoir une thérapie de remplacement de la vitamine D ou un placebo pendant six semaines et suivis prospectivement pendant six mois. Tous les sujets recevront l'apport quotidien recommandé (AJR) de calcium et de vitamine D sous la forme d'une mastication molle contenant 500 mg de calcium et 200 UI de vitamine D tout au long de la période d'étude. Les principaux critères d'évaluation sont les modifications des taux sériques de 25(OH)D et de CTx et l'utilisation d'analgésiques opioïdes (mg/kg d'équivalent morphine). Les critères d'évaluation secondaires comprennent les modifications de l'état de la douleur telles que documentées par le journal, les scores de dépression, les scores de qualité de vie, la force neuromusculaire et les modifications des taux de cytokines sériques et des marqueurs de stress oxydatif.

Dans cette étude, nous émettons l'hypothèse que la VDD contribue ou exacerbe la douleur chronique drépanocytaire et que la correction de la VDD dans la SCD entraînera une diminution de la douleur, de la dépression et de l'utilisation d'analgésiques opioïdes ; une amélioration de la santé musculo-squelettique; ainsi qu'une réduction du degré d'inflammation et de stress oxydatif. Il s'agit d'une étude pilote en préparation d'un essai prospectif plus vaste évaluant le rôle de la VDD dans la pathobiologie de la douleur SCD et de la santé musculo-squelettique.