Högdos vitamin D för sicklecellssjukdom (SCD-VitD)

Nästan 43 % av vuxna afroamerikaner och 53–70 % av afroamerikanska ungdomar i USA har D-vitaminbrist (VDD), tio gånger mer än vad som ses hos kaukasier. VDD är också ganska vanligt vid sicklecellssjukdom (SCD) med prevalensfrekvenser på 65-100 %. Smärta är ett kännetecken för SCD som står för majoriteten av SCD-sjukligheten. Vissa patienter med SCD utvecklar försvagande kronisk smärta med oklar etiologi och otillfredsställande svar på behandlingen. Både VDD och SCD kan orsaka kronisk smärta, kompressionsfrakturer och myopati. Vi antar att VDD är inblandad i den dåliga muskuloskeletala hälsan och kronisk smärta av SCD. Därför syftar vi [1] på att visa att pediatriska sicklecellpatienter har höga frekvenser av VDD och de med kronisk smärta har lägre nivåer av vitamin D jämfört med de utan kronisk smärta [2] för att utvärdera muskuloskeletala hälsa, smärtstatus, användning av opioidanalgetika , depression och livskvalitet hos SCD-patienter med och utan kronisk smärta och avgöra om närvaron eller svårighetsgraden av VDD är associerad med en mer allvarlig klinisk fenotyp och [3] för att visa att administrering av ersättningsdoser av vitamin D kommer att korrigera VDD, förbättra muskuloskeletal hälsa och lindra kronisk smärta. Ett ytterligare syfte med detta projekt är att [4] utvärdera och beskriva eventuella samband mellan D-vitaminstatus och serumnivåer av inflammatoriska cytokiner, markörer för oxidativ stress och vitamin D-receptorpolymorfismer hos SCD-patienter med och utan kronisk smärta.

Vi kommer att utvärdera 60 SCD-personer i åldern 7-21 år (30 med kronisk smärta och 30 utan kronisk smärta) för VDD och för att bestämma specifika baslinjeegenskaper inklusive 25(OH)D-nivåer, benomsättningshastigheter mätt med C-telopeptidserumnivåer (CTx) , användning av opioidanalgetika, neuromuskulär styrka, tecken på skelettkomplikationer vid röntgenbild, depression och livskvalitet, serumnivåer av inflammatoriska cytokiner och oxidativ status och egenskaper hos vitamin D-receptorn (VDR). Dessa egenskaper kommer att jämföras mellan de med kronisk smärta och de utan kronisk smärta. Vi kommer att ha en 30 dagar lång observationsperiod under vilken baslinjesmärtstatus kommer att bestämmas av daglig smärtdagbok. Alla försökspersoner tilldelas sedan slumpmässigt till att få vitamin D-ersättningsterapi eller placebo i sex veckor och prospektivt följt i sex månader. Alla försökspersoner kommer att ges dagligt rekommenderat dagligt intag (RDA) av kalcium och vitamin D i form av en mjuk tugga som innehåller 500 mg kalcium och 200 IE vitamin D under hela studieperioden. De primära effektmåtten är förändringar i serum 25(OH)D- och CTx-nivåer och användning av opioidanalgetika (mg/kg morfinekvivalent). Sekundära effektmått inkluderar förändringar i smärtstatus som dokumenterats av dagbok, depressionspoäng, livskvalitetspoäng, neuromuskulär styrka och förändringar i serumcytokinnivåer och markörer för oxidativ stress.

I denna studie antar vi att VDD antingen bidrar till eller förvärrar kronisk sicklecellssmärta och att korrigering av VDD vid SCD kommer att resultera i minskad smärta, depression och användning av opioidanalgetika; en förbättring av muskuloskeletala hälsa; samt en minskning av graden av inflammation och oxidativ stress. Detta är en pilotstudie som förberedelse för en större prospektiv studie som utvärderar rollen av VDD i patobiologin av SCD-smärta och muskuloskeletal hälsa.