Hochdosiertes Vitamin D bei Sichelzellanämie (SCD-VitD)

Fast 43 % der afroamerikanischen Erwachsenen und 53-70 % der afroamerikanischen Jugendlichen in den USA haben einen Vitamin-D-Mangel (VDD), zehnmal mehr als bei Kaukasiern. VDD ist auch bei der Sichelzellkrankheit (SCD) mit Prävalenzraten von 65-100 % recht häufig. Schmerz ist ein charakteristisches Symptom von SCD, das für die Mehrheit der SCD-Morbidität verantwortlich ist. Einige Patienten mit SCD entwickeln schwächende chronische Schmerzen mit unklarer Ätiologie und unbefriedigendem Ansprechen auf die Behandlung. Sowohl VDD als auch SCD können chronische Schmerzen, Kompressionsfrakturen und Myopathien verursachen. Wir nehmen an, dass VDD an der schlechten muskuloskelettalen Gesundheit und den chronischen Schmerzen von SCD beteiligt ist. Daher wollen wir [1] zeigen, dass pädiatrische Sichelzellenpatienten hohe VDD-Raten und Patienten mit chronischen Schmerzen niedrigere Vitamin-D-Spiegel aufweisen als Patienten ohne chronische Schmerzen [2], um die muskuloskelettale Gesundheit, den Schmerzstatus und die Verwendung von Opioid-Analgetika zu bewerten , Depression und Lebensqualität bei SCD-Patienten mit und ohne chronische Schmerzen und zu bestimmen, ob das Vorhandensein oder der Schweregrad von VDD mit einem schwereren klinischen Phänotyp verbunden ist, und [3], um zu zeigen, dass die Verabreichung von Ersatzdosen von Vitamin D VDD korrigieren, verbessern wird Muskel-Skelett-Gesundheit und Linderung chronischer Schmerzen. Ein weiteres Ziel dieses Projekts ist es, [4] Korrelationen zwischen dem Vitamin-D-Status und Serumspiegeln von entzündlichen Zytokinen, Markern für oxidativen Stress und Vitamin-D-Rezeptor-Polymorphismen bei SCD-Patienten mit und ohne chronischen Schmerzen zu evaluieren und zu beschreiben.

Wir werden 60 SCD-Probanden im Alter von 7-21 Jahren (30 mit chronischen Schmerzen und 30 ohne chronische Schmerzen) auf VDD untersuchen und spezifische Grundlinienmerkmale bestimmen, einschließlich 25(OH)D-Spiegel, Knochenumsatzraten, gemessen durch C-Telopeptid-Serumspiegel (CTx). , Verwendung von Opioid-Analgetika, neuromuskuläre Stärke, Nachweis von Skelettkomplikationen auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Depression und Lebensqualität, Serumspiegel von entzündlichen Zytokinen und oxidativer Status und Eigenschaften des Vitamin-D-Rezeptors (VDR). Diese Eigenschaften werden zwischen denen mit chronischen Schmerzen und denen ohne chronische Schmerzen verglichen. Wir haben einen 30-tägigen Beobachtungszeitraum, in dem der Grundschmerzstatus anhand eines täglichen Schmerztagebuchberichts bestimmt wird. Alle Probanden werden dann nach dem Zufallsprinzip sechs Wochen lang einer Vitamin-D-Ersatztherapie oder einem Placebo zugeteilt und sechs Monate lang prospektiv nachbeobachtet. Allen Probanden wird während des gesamten Studienzeitraums die täglich empfohlene Tagesdosis (RDA) an Calcium und Vitamin D in Form eines weichen Kauartikels mit 500 mg Calcium und 200 IE Vitamin D verabreicht. Die primären Endpunkte sind Veränderungen der 25(OH)D- und CTx-Serumspiegel und die Verwendung von Opioid-Analgetika (mg/kg Morphinäquivalent). Zu den sekundären Endpunkten gehören Änderungen des Schmerzstatus, wie sie im Tagebuch dokumentiert sind, Depressionswerte, Lebensqualitätswerte, neuromuskuläre Stärke und Änderungen der Zytokinspiegel im Serum und Marker für oxidativen Stress.

In dieser Studie stellen wir die Hypothese auf, dass VDD entweder zu chronischen Sichelzellenschmerzen beiträgt oder diese verschlimmert und dass die Korrektur von VDD bei SCD zu verminderten Schmerzen, Depressionen und der Verwendung von Opioid-Analgetika führt; eine Verbesserung der Gesundheit des Bewegungsapparates; sowie eine Verringerung des Entzündungsgrades und des oxidativen Stresses. Dies ist eine Pilotstudie zur Vorbereitung einer größeren prospektiven Studie zur Bewertung der Rolle von VDD in der Pathobiologie von SCD-Schmerzen und der muskuloskelettalen Gesundheit.