Vitamina D ad alto dosaggio per l'anemia falciforme (SCD-VitD)

Quasi il 43% degli adulti afroamericani e il 53-70% degli adolescenti afroamericani negli Stati Uniti hanno una carenza di vitamina D (VDD), dieci volte superiore a quella osservata nei caucasici. VDD è anche abbastanza comune nell'anemia falciforme (SCD) con tassi di prevalenza del 65-100%. Il dolore è un sintomo caratteristico della SCD che rappresenta la maggior parte della morbilità della SCD. Alcuni pazienti con SCD sviluppano un dolore cronico debilitante con un'eziologia poco chiara e una risposta insoddisfacente al trattamento. Sia VDD che SCD possono causare dolore cronico, fratture da compressione e miopatia. Ipotizziamo che la VDD sia implicata nella scarsa salute muscoloscheletrica e nel dolore cronico della SCD. Pertanto miriamo [1] a dimostrare che i pazienti pediatrici con anemia falciforme hanno alti tassi di VDD e quelli con dolore cronico hanno livelli più bassi di vitamina D rispetto a quelli senza dolore cronico [2] per valutare la salute muscoloscheletrica, lo stato del dolore, l'uso di analgesici oppioidi , depressione e qualità della vita nei pazienti con SCD con e senza dolore cronico e determinare se la presenza o la gravità della VDD è associata a un fenotipo clinico più grave e [3] per dimostrare che la somministrazione di dosi sostitutive di vitamina D correggerà la VDD, migliorerà salute muscoloscheletrica e migliorare il dolore cronico. Un ulteriore obiettivo di questo progetto è [4] valutare e descrivere eventuali correlazioni tra lo stato della vitamina D e i livelli sierici di citochine infiammatorie, marcatori di stress ossidativo e polimorfismi del recettore della vitamina D in pazienti con SCD con e senza dolore cronico.

Valuteremo 60 soggetti SCD di età compresa tra 7 e 21 anni (30 con dolore cronico e 30 senza dolore cronico) per VDD e per determinare specifiche caratteristiche basali inclusi i livelli di 25(OH)D, i tassi di turnover osseo misurati dai livelli sierici di telopeptide C (CTx) , uso di analgesici oppioidi, forza neuromuscolare, evidenza di complicanze scheletriche alla radiografia del torace, depressione e qualità della vita, livelli sierici di citochine infiammatorie e stato ossidativo e caratteristiche del recettore della vitamina D (VDR). Queste caratteristiche saranno confrontate tra quelli con dolore cronico e quelli senza dolore cronico. Avremo un periodo di osservazione di 30 giorni durante il quale lo stato del dolore di base sarà determinato dal rapporto giornaliero del diario del dolore. Tutti i soggetti saranno quindi assegnati in modo casuale a ricevere terapia sostitutiva con vitamina D o placebo per sei settimane e seguiti in modo prospettico per sei mesi. A tutti i soggetti verrà somministrata la dose giornaliera raccomandata (RDA) di calcio e vitamina D sotto forma di una masticazione morbida contenente 500 mg di calcio e 200 UI di vitamina D per tutto il periodo dello studio. Gli endpoint primari sono le variazioni dei livelli sierici di 25(OH)D e CTx e l'uso di analgesici oppioidi (mg/kg di morfina equivalente). Gli endpoint secondari includono cambiamenti nello stato del dolore come documentato dal diario, punteggi di depressione, punteggi di qualità della vita, forza neuromuscolare e cambiamenti nei livelli di citochine sieriche e marcatori di stress ossidativo.

In questo studio ipotizziamo che la VDD contribuisca o esacerba il dolore cronico falciforme e che la correzione della VDD nella SCD si tradurrà in una diminuzione del dolore, della depressione e dell'uso di analgesici oppioidi; un miglioramento della salute muscoloscheletrica; così come una riduzione del grado di infiammazione e dello stress ossidativo. Questo è uno studio pilota in preparazione di un più ampio studio prospettico che valuti il ​​ruolo del VDD nella patobiologia del dolore da SCD e della salute muscoloscheletrica.