Высокая доза витамина D при серповидноклеточной анемии (SCD-VitD)

Почти 43% взрослых афроамериканцев и 53-70% афроамериканских подростков в США имеют дефицит витамина D (ВДД), что в десять раз больше, чем у представителей европеоидной расы. VDD также довольно часто встречается при серповидно-клеточной анемии (SCD) с показателями распространенности 65-100%. Боль является отличительным симптомом ВСС, на долю которого приходится большая часть заболеваемости ВСС. У некоторых пациентов с ВСС развивается изнуряющая хроническая боль с неясной этиологией и неудовлетворительным ответом на лечение. Как VDD, так и SCD могут вызывать хроническую боль, компрессионные переломы и миопатию. Мы предполагаем, что VDD связан с плохим состоянием опорно-двигательного аппарата и хронической болью при ВСС. Поэтому мы стремимся [1] продемонстрировать, что у педиатрических пациентов с серповидно-клеточной анемией высока частота ВДД, а у пациентов с хронической болью уровень витамина D ниже по сравнению с пациентами без хронической боли [2], чтобы оценить здоровье опорно-двигательного аппарата, болевой статус, использование опиоидных анальгетиков. , депрессию и качество жизни у пациентов с ВСС с хронической болью и без нее, а также определить, связано ли наличие или тяжесть ДВД с более тяжелым клиническим фенотипом, и [3] продемонстрировать, что введение заместительных доз витамина D скорректирует ДВБ, улучшит здоровье опорно-двигательного аппарата и облегчение хронической боли. Дополнительная цель этого проекта состоит в том, чтобы [4] оценить и описать любые корреляции между статусом витамина D и уровнями воспалительных цитокинов в сыворотке, маркерами окислительного стресса и полиморфизмами рецепторов витамина D у пациентов с ВСС и без хронической боли.

Мы оценим 60 пациентов с ВСС в возрасте от 7 до 21 года (30 с хронической болью и 30 без хронической боли) на предмет VDD и определим специфические исходные характеристики, включая уровни 25(OH)D, скорость метаболизма костной ткани, измеренную по уровням C-телопептида в сыворотке (CTx). , использование опиоидных анальгетиков, нервно-мышечная сила, признаки скелетных осложнений на рентгенограмме грудной клетки, депрессия и качество жизни, сывороточные уровни воспалительных цитокинов и окислительный статус и характеристики рецептора витамина D (VDR). Эти характеристики будут сравниваться между людьми с хронической болью и людьми без хронической боли. У нас будет 30-дневный период наблюдения, в течение которого исходный статус боли будет определяться ежедневным отчетом в дневнике боли. Затем все субъекты были случайным образом распределены для получения заместительной терапии витамином D или плацебо в течение шести недель и проспективно наблюдались в течение шести месяцев. Всем субъектам будут давать рекомендуемую суточную норму (RDA) кальция и витамина D в виде мягкой жевательной резинки, содержащей 500 мг кальция и 200 МЕ витамина D в течение всего периода исследования. Первичными конечными точками являются изменения уровней 25(OH)D и CTx в сыворотке и использование опиоидных анальгетиков (мг/кг эквивалента морфина). Вторичные конечные точки включают изменения болевого статуса, зафиксированные в дневнике, показатели депрессии, показатели качества жизни, нервно-мышечную силу и изменения уровней сывороточных цитокинов и маркеров окислительного стресса.

В этом исследовании мы предполагаем, что VDD либо способствует хронической боли, вызванной серповидно-клеточной анемией, либо усугубляет ее, и что коррекция VDD при ВСС приведет к уменьшению боли, депрессии и использованию опиоидных анальгетиков; улучшение состояния опорно-двигательного аппарата; а также снижение степени воспаления и окислительного стресса. Это пилотное исследование в рамках подготовки к более крупному проспективному исследованию, оценивающему роль ДВД в патобиологии боли при ВСС и состоянии опорно-двигательного аппарата.