高剂量维生素 D 治疗镰状细胞病 (SCD-VitD)

在美国，将近 43% 的非裔美国成年人和 53-70% 的非裔美国青少年患有维生素 D 缺乏症 (VDD)，是白种人的十倍。 VDD 在镰状细胞病 (SCD) 中也很常见，患病率为 65-100%。 疼痛是 SCD 的标志性症状，占 SCD 发病率的大部分。 一些 SCD 患者会出现使人衰弱的慢性疼痛，病因不明且对治疗的反应不尽如人意。 VDD 和 SCD 均可引起慢性疼痛、压缩性骨折和肌病。 我们假设 VDD 与 SCD 的不良肌肉骨骼健康和慢性疼痛有关。 因此，我们的目标是 [1] 证明与没有慢性疼痛的儿童相比，镰状细胞病儿科患者有较高的 VDD 发生率，而患有慢性疼痛的患者维生素 D 水平较低 [2]，以评估肌肉骨骼健康、疼痛状态、阿片类镇痛药的使用、抑郁和生活质量的 SCD 患者伴有和不伴有慢性疼痛，并确定 VDD 的存在或严重程度是否与更严重的临床表型相关，并且 [3] 证明补充维生素 D 剂量将纠正 VDD，改善肌肉骨骼健康和改善慢性疼痛。 该项目的另一个目标是 [4] 评估和描述伴有和不伴有慢性疼痛的 SCD 患者中维生素 D 状态与血清炎性细胞因子水平、氧化应激标志物和维生素 D 受体多态性之间的任何相关性。

我们将评估 60 名 7-21 岁的 SCD 受试者（30 名患有慢性疼痛，30 名没有慢性疼痛）的 VDD，并确定特定的基线特征，包括 25(OH)D 水平、通过 C 端肽血清水平 (CTx) 测量的骨转换率、阿片类镇痛剂的使用、神经肌肉强度、胸片骨骼并发症的证据、抑郁症和生活质量、炎性细胞因子的血清水平和氧化状态以及维生素 D 受体 (VDR) 的特征。 这些特征将在患有慢性疼痛的人和没有慢性疼痛的人之间进行比较。 我们将进行为期 30 天的观察期，在此期间，基线疼痛状态将通过每日疼痛日记报告确定。 然后所有受试者被随机分配接受为期六周的维生素 D 替代疗法或安慰剂，并进行为期六个月的前瞻性随访。 在整个研究期间，将以含有 500 毫克钙和 200 IU 维生素 D 的软咀嚼物的形式向所有受试者提供每日推荐每日允许量 (RDA) 的钙和维生素 D。 主要终点是血清 25(OH)D 和 CTx 水平的变化以及阿片类镇痛药的使用（mg/kg 吗啡当量）。 次要终点包括日记记录的疼痛状态变化、抑郁评分、生活质量评分、神经肌肉强度以及血清细胞因子水平和氧化应激标志物的变化。

在这项研究中，我们假设 VDD 会导致或加剧镰状细胞慢性疼痛，并且纠正 SCD 中的 VDD 会导致疼痛、抑郁和阿片类镇痛药的使用减少；改善肌肉骨骼健康；以及炎症和氧化应激程度的降低。 这是一项初步研究，旨在为评估 VDD 在 SCD 疼痛和肌肉骨骼健康的病理生物学中的作用进行更大规模的前瞻性试验做准备。