Hoge dosis vitamine D voor sikkelcelziekte (SCD-VitD)

Bijna 43% van de Afro-Amerikaanse volwassenen en 53-70% van de Afro-Amerikaanse adolescenten in de VS hebben vitamine D-tekort (VDD), tien keer meer dan bij blanken. VDD komt ook vrij vaak voor bij sikkelcelanemie (SCD) met een prevalentie van 65-100%. Pijn is een kenmerkend symptoom van SCD en is verantwoordelijk voor het merendeel van de SCD-morbiditeit. Sommige patiënten met SCZ ontwikkelen slopende chronische pijn met een onduidelijke etiologie en onbevredigende respons op de behandeling. Zowel VDD als SCD kunnen chronische pijn, compressiefracturen en myopathie veroorzaken. We veronderstellen dat VDD betrokken is bij de slechte musculoskeletale gezondheid en chronische pijn van SCD. Daarom willen we [1] aantonen dat pediatrische sikkelcelpatiënten veel VDD hebben en dat degenen met chronische pijn lagere niveaus van vitamine D hebben in vergelijking met degenen zonder chronische pijn [2] om de gezondheid van het bewegingsapparaat, de pijnstatus en het gebruik van opioïde analgetica te evalueren. , depressie en kwaliteit van leven bij SCD-patiënten met en zonder chronische pijn en bepalen of de aanwezigheid of ernst van VDD geassocieerd is met een ernstiger klinisch fenotype en [3] om aan te tonen dat toediening van vervangende doses vitamine D VDD zal corrigeren, verbeteren musculoskeletale gezondheid en chronische pijn verlichten. Een bijkomend doel van dit project [4] is het evalueren en beschrijven van eventuele correlaten tussen vitamine D-status en serumniveaus van inflammatoire cytokines, markers van oxidatieve stress en vitamine D-receptorpolymorfismen bij SCD-patiënten met en zonder chronische pijn.

We zullen 60 SCD-proefpersonen in de leeftijd van 7-21 jaar (30 met chronische pijn en 30 zonder chronische pijn) evalueren op VDD en om specifieke basiskenmerken te bepalen, waaronder 25 (OH) D-niveaus, botomzettingssnelheden gemeten door C-telopeptide-serumniveaus (CTx) , gebruik van opioïde analgetica, neuromusculaire kracht, bewijs van skeletcomplicaties op röntgenfoto van de borst, depressie en kwaliteit van leven, serumspiegels van inflammatoire cytokines en oxidatieve status en kenmerken van de vitamine D-receptor (VDR). Deze kenmerken zullen worden vergeleken tussen mensen met chronische pijn en mensen zonder chronische pijn. We zullen een observatieperiode van 30 dagen hebben waarin de basislijnpijnstatus zal worden bepaald aan de hand van een dagelijks pijndagboekrapport. Alle proefpersonen worden vervolgens willekeurig toegewezen aan vitamine D-vervangende therapie of placebo gedurende zes weken en prospectief gevolgd gedurende zes maanden. Alle proefpersonen krijgen de dagelijkse aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) van calcium en vitamine D in de vorm van een zachte kauwgom met 500 mg calcium en 200 IE vitamine D gedurende de onderzoeksperiode. De primaire eindpunten zijn veranderingen in serum 25(OH)D- en CTx-spiegels en gebruik van opioïde analgetica (mg/kg morfine-equivalent). Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in de pijnstatus zoals gedocumenteerd in een dagboek, depressiescores, scores voor kwaliteit van leven, neuromusculaire kracht en veranderingen in serumcytokinespiegels en markers van oxidatieve stress.

In deze studie veronderstellen we dat VDD ofwel bijdraagt ​​​​aan chronische sikkelcelpijn of deze verergert en dat het corrigeren van VDD bij SCD zal resulteren in verminderde pijn, depressie en gebruik van opioïde analgetica; een verbetering van de gezondheid van het bewegingsapparaat; evenals een vermindering van de mate van ontsteking en oxidatieve stress. Dit is een pilootstudie ter voorbereiding op een grotere prospectieve studie ter evaluatie van de rol van VDD in de pathobiologie van SCD-pijn en musculoskeletale gezondheid.