Alta dose de vitamina D para doença falciforme (SCD-VitD)

Quase 43% dos adultos afro-americanos e 53-70% dos adolescentes afro-americanos nos EUA têm deficiência de vitamina D (VDD), dez vezes mais do que a observada em caucasianos. VDD também é bastante comum na doença falciforme (DF) com taxas de prevalência de 65-100%. A dor é um sintoma característico da MSC, responsável pela maior parte da morbidade da MSC. Alguns pacientes com DF desenvolvem dor crônica debilitante com etiologia incerta e resposta insatisfatória ao tratamento. Ambos VDD e SCD podem causar dor crônica, fraturas de compressão e miopatia. Nossa hipótese é que a VDD está implicada na má saúde musculoesquelética e na dor crônica da SCD. Portanto, pretendemos [1] demonstrar que pacientes pediátricos falciformes têm altas taxas de DVD e aqueles com dor crônica têm níveis mais baixos de vitamina D em comparação com aqueles sem dor crônica [2] para avaliar a saúde musculoesquelética, estado de dor, uso de analgésicos opioides , depressão e qualidade de vida em pacientes com DF com e sem dor crônica e determinar se a presença ou gravidade da DVD está associada a um fenótipo clínico mais grave e [3] demonstrar que a administração de doses de reposição de vitamina D irá corrigir a DVD, melhorar saúde musculoesquelética e melhorar a dor crônica. Um objetivo adicional deste projeto é [4] avaliar e descrever quaisquer correlatos entre o status de vitamina D e os níveis séricos de citocinas inflamatórias, marcadores de estresse oxidativo e polimorfismos do receptor de vitamina D em pacientes com anemia falciforme com e sem dor crônica.

Avaliaremos 60 indivíduos com SCD com idades entre 7 e 21 anos (30 com dor crônica e 30 sem dor crônica) para VDD e para determinar características basais específicas, incluindo níveis de 25(OH)D, taxas de remodelação óssea medidas por níveis séricos de telopeptídeo C (CTx) , uso de analgésico opioide, força neuromuscular, evidência de complicações esqueléticas na radiografia de tórax, depressão e qualidade de vida, níveis séricos de citocinas inflamatórias e estado oxidativo e características do receptor de vitamina D (VDR). Essas características serão comparadas entre aqueles com dor crônica e aqueles sem dor crônica. Teremos um período de observação de 30 dias durante o qual o estado de dor basal será determinado pelo relatório diário de dor. Todos os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber terapia de reposição de vitamina D ou placebo por seis semanas e acompanhados prospectivamente por seis meses. Todos os indivíduos receberão dose diária recomendada (RDA) de cálcio e vitamina D na forma de uma mastigação macia contendo 500 mg de cálcio e 200 UI de vitamina D durante todo o período do estudo. Os endpoints primários são alterações nos níveis séricos de 25(OH)D e CTx e uso de analgésico opioide (equivalente a mg/kg de morfina). Os endpoints secundários incluem alterações no estado da dor conforme documentado pelo diário, escores de depressão, escores de qualidade de vida, força neuromuscular e alterações nos níveis séricos de citocinas e marcadores de estresse oxidativo.

Neste estudo, levantamos a hipótese de que a DVD contribui ou exacerba a dor crônica falciforme e que a correção da DVD na anemia falciforme resultará em diminuição da dor, depressão e uso de analgésicos opioides; uma melhoria na saúde músculo-esquelética; bem como uma redução no grau de inflamação e estresse oxidativo. Este é um estudo piloto em preparação para um estudo prospectivo maior avaliando o papel da VDD na patobiologia da dor da SCD e na saúde musculoesquelética.