Høydose vitamin D for sigdcellesykdom (SCD-VitD)

Nesten 43 % av afroamerikanske voksne og 53–70 % av afroamerikanske ungdommer i USA har vitamin D-mangel (VDD), ti ganger mer enn det man ser hos kaukasiere. VDD er også ganske vanlig ved sigdcellesykdom (SCD) med prevalensrater på 65-100 %. Smerte er et kjennetegn på SCD som står for størstedelen av SCD-sykelighet. Noen pasienter med SCD utvikler svekkende kroniske smerter med en uklar etiologi og utilfredsstillende respons på behandlingen. Både VDD og SCD kan forårsake kroniske smerter, kompresjonsbrudd og myopati. Vi antar at VDD er involvert i den dårlige muskel-skjeletthelsen og kroniske smerter ved SCD. Derfor har vi som mål [1] å demonstrere at pediatriske sigdcellepasienter har høye forekomster av VDD og de med kronisk smerte har lavere nivåer av vitamin D sammenlignet med de uten kroniske smerter [2] for å evaluere muskel-skjeletthelsen, smertestatus, bruk av opioidanalgetika , depresjon og livskvalitet hos SCD-pasienter med og uten kronisk smerte og bestemme om tilstedeværelsen eller alvorlighetsgraden av VDD er assosiert med en mer alvorlig klinisk fenotype og [3] for å demonstrere at administrering av erstatningsdoser av vitamin D vil korrigere VDD, forbedre muskel- og skjeletthelse og lindre kroniske smerter. Et tilleggsmål med dette prosjektet er å [4] evaluere og beskrive eventuelle korrelasjoner mellom vitamin D-status og serumnivåer av inflammatoriske cytokiner, markører for oksidativt stress og vitamin D-reseptorpolymorfismer hos SCD-pasienter med og uten kronisk smerte.

Vi vil evaluere 60 SCD-personer i alderen 7-21 år (30 med kroniske smerter og 30 uten kroniske smerter) for VDD og for å bestemme spesifikke baseline-karakteristikker, inkludert 25(OH)D-nivåer, beinomsetningshastigheter målt ved C-telopeptidserumnivåer (CTx) , bruk av opioidanalgetika, nevromuskulær styrke, bevis på skjelettkomplikasjoner på røntgenbilde av thorax, depresjon og livskvalitet, serumnivåer av inflammatoriske cytokiner og oksidativ status og egenskaper ved vitamin D-reseptoren (VDR). Disse egenskapene vil bli sammenlignet mellom de med kroniske smerter og de uten kroniske smerter. Vi vil ha en 30-dagers observasjonsperiode hvor baseline smertestatus vil bli bestemt av daglig smertedagbokrapport. Alle forsøkspersoner blir deretter randomisert til å motta vitamin D-erstatningsterapi eller placebo i seks uker og prospektivt fulgt i seks måneder. Alle forsøkspersoner vil få daglig anbefalt daglig dose (RDA) av kalsium og vitamin D i form av en myk tygge som inneholder 500 mg kalsium og 200 IE vitamin D gjennom hele studieperioden. De primære endepunktene er endringer i serum 25(OH)D- og CTx-nivåer og bruk av opioidanalgetika (mg/kg morfinekvivalent). Sekundære endepunkter inkluderer endringer i smertestatus som dokumentert av dagbok, depresjonsskårer, livskvalitetsskårer, nevromuskulær styrke og endringer i serumcytokinnivåer og markører for oksidativt stress.

I denne studien antar vi at VDD enten bidrar til eller forverrer sigdcelle kronisk smerte og at korrigering av VDD i SCD vil resultere i redusert smerte, depresjon og bruk av opioidanalgetika; en forbedring i muskel-skjeletthelsen; samt en reduksjon i grad av betennelse og oksidativt stress. Dette er en pilotstudie som forberedelse til en større prospektiv studie som evaluerer rollen til VDD i patobiologien til SCD-smerter og muskel- og skjeletthelse.