Vysoká dávka vitamínu D pro srpkovitou anémii (SCD-VitD)

Téměř 43 % dospělých Afroameričanů a 53–70 % afroamerických adolescentů v USA má nedostatek vitaminu D (VDD), desetkrát více než u bělochů. VDD je také docela běžná u srpkovité anémie (SCD) s prevalencí 65–100 %. Bolest je charakteristickým příznakem SCD, který je odpovědný za většinu morbidity SCD. U některých pacientů s SCD se vyvine vysilující chronická bolest s nejasnou etiologií a neuspokojivou odpovědí na léčbu. VDD i SCD mohou způsobit chronickou bolest, kompresivní zlomeniny a myopatii. Předpokládáme, že VDD se podílí na špatném muskuloskeletálním zdraví a chronické bolesti SCD. Proto se snažíme [1] prokázat, že dětští pacienti se srpkovitou anémií mají vysokou míru VDD a pacienti s chronickou bolestí mají nižší hladiny vitaminu D ve srovnání s pacienty bez chronické bolesti [2], abychom zhodnotili muskuloskeletální zdraví, stav bolesti a užívání opioidních analgetik. deprese a kvalitu života u pacientů s SCD s chronickou bolestí a bez ní a určit, zda je přítomnost nebo závažnost VDD spojena se závažnějším klinickým fenotypem a [3] prokázat, že podávání náhradních dávek vitaminu D upraví VDD, zlepší zdraví pohybového aparátu a zmírnění chronické bolesti. Dalším cílem tohoto projektu je [4] vyhodnotit a popsat jakékoli korelace mezi stavem vitaminu D a sérovými hladinami zánětlivých cytokinů, markerů oxidačního stresu a polymorfismů receptoru vitaminu D u pacientů s SCD s chronickou bolestí a bez ní.

Vyhodnotíme 60 subjektů s SCD ve věku 7-21 let (30 s chronickou bolestí a 30 bez chronické bolesti) na VDD a určíme specifické základní charakteristiky včetně hladin 25(OH)D, rychlosti kostního obratu měřené hladinami C telopeptidu v séru (CTx) , užívání opioidních analgetik, nervosvalová síla, důkazy skeletálních komplikací na rentgenovém snímku hrudníku, deprese a kvalita života, sérové ​​hladiny zánětlivých cytokinů a oxidační stav a charakteristiky receptoru vitaminu D (VDR). Tyto charakteristiky budou porovnány mezi osobami s chronickou bolestí a osobami bez chronické bolesti. Budeme mít 30denní období pozorování, během kterého bude základní stav bolesti určen denní zprávou z deníku bolesti. Všichni jedinci pak byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávali substituční terapii vitaminem D nebo placebo po dobu šesti týdnů a prospektivně sledováni po dobu šesti měsíců. Všem subjektům bude po celou dobu studie podávána denní doporučená denní dávka (RDA) vápníku a vitamínu D ve formě měkké žvýkačky obsahující 500 mg vápníku a 200 IU vitamínu D. Primárními cílovými parametry jsou změny sérových hladin 25(OH)D a CTx a užívání opioidních analgetik (ekvivalent morfinu v mg/kg). Sekundární koncové body zahrnují změny ve stavu bolesti, jak je dokumentováno deníkem, skóre deprese, skóre kvality života, nervosvalová síla a změny hladin sérových cytokinů a markerů oxidačního stresu.

V této studii předpokládáme, že VDD buď přispívá nebo zhoršuje chronickou bolest srpkovitých buněk a že korekce VDD u SCD povede ke snížení bolesti, deprese a užívání opioidních analgetik; zlepšení muskuloskeletálního zdraví; stejně jako snížení stupně zánětu a oxidačního stresu. Toto je pilotní studie v rámci přípravy na větší prospektivní studii hodnotící roli VDD v patobiologii bolesti při SCD a zdraví pohybového aparátu.