Dosis altas de vitamina D para la enfermedad de células falciformes (SCD-VitD)

Casi el 43 % de los adultos afroamericanos y el 53-70 % de los adolescentes afroamericanos en los EE. UU. tienen deficiencia de vitamina D (VDD), diez veces más de lo que se observa en los caucásicos. VDD también es bastante común en la enfermedad de células falciformes (SCD) con tasas de prevalencia de 65-100%. El dolor es un síntoma característico de la SCD que representa la mayor parte de la morbilidad de la SCD. Algunos pacientes con SCD desarrollan dolor crónico debilitante con una etiología poco clara y una respuesta insatisfactoria al tratamiento. Tanto VDD como SCD pueden causar dolor crónico, fracturas por compresión y miopatía. Presumimos que el VDD está implicado en la mala salud musculoesquelética y el dolor crónico de la SCD. Por lo tanto, nuestro objetivo [1] es demostrar que los pacientes pediátricos con anemia falciforme tienen altas tasas de VDD y que aquellos con dolor crónico tienen niveles más bajos de vitamina D en comparación con aquellos sin dolor crónico [2] para evaluar la salud musculoesquelética, el estado del dolor y el uso de analgésicos opioides. , depresión y calidad de vida en pacientes con SCD con y sin dolor crónico y determinar si la presencia o la gravedad de VDD se asocia con un fenotipo clínico más grave y [3] para demostrar que la administración de dosis de reemplazo de vitamina D corregirá VDD, mejorará salud musculoesquelética y mejorar el dolor crónico. Un objetivo adicional de este proyecto es [4] evaluar y describir cualquier correlación entre el estado de la vitamina D y los niveles séricos de citoquinas inflamatorias, marcadores de estrés oxidativo y polimorfismos del receptor de vitamina D en pacientes con SCD con y sin dolor crónico.

Evaluaremos 60 sujetos con SCD de 7 a 21 años de edad (30 con dolor crónico y 30 sin dolor crónico) para VDD y para determinar las características de referencia específicas, incluidos los niveles de 25 (OH) D, las tasas de recambio óseo medidas por los niveles séricos de telopéptido C (CTx) , uso de analgésicos opioides, fuerza neuromuscular, evidencia de complicaciones esqueléticas en la radiografía de tórax, depresión y calidad de vida, niveles séricos de citoquinas inflamatorias y estado oxidativo y características del receptor de vitamina D (VDR). Estas características se compararán entre aquellos con dolor crónico y aquellos sin dolor crónico. Tendremos un período de observación de 30 días durante el cual el estado del dolor inicial se determinará mediante el informe diario del dolor. Luego, todos los sujetos serán asignados al azar para recibir terapia de reemplazo de vitamina D o placebo durante seis semanas y se les hará un seguimiento prospectivo durante seis meses. Todos los sujetos recibirán la cantidad diaria recomendada (RDA, por sus siglas en inglés) de calcio y vitamina D en forma de masticables blandos que contienen 500 mg de calcio y 200 UI de vitamina D durante todo el período de estudio. Los criterios de valoración primarios son los cambios en los niveles séricos de 25(OH)D y CTx y el uso de analgésicos opioides (mg/kg de equivalente de morfina). Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en el estado del dolor según lo documentado en el diario, puntajes de depresión, puntajes de calidad de vida, fuerza neuromuscular y cambios en los niveles de citoquinas séricas y marcadores de estrés oxidativo.

En este estudio, planteamos la hipótesis de que el VDD contribuye o exacerba el dolor crónico de células falciformes y que corregir el VDD en la SCD dará como resultado una disminución del dolor, la depresión y el uso de analgésicos opioides; una mejora en la salud musculoesquelética; así como una reducción en el grado de inflamación y estrés oxidativo. Este es un estudio piloto en preparación para un ensayo prospectivo más grande que evalúa el papel de VDD en la patobiología del dolor y la salud musculoesquelética de la SCD.