Monikeskusvaiheen 2 kokeilu: räätälöity strategia paikallisesti edenneen peräsuolen karsinooman hoitoon (GRECCAR4)
keskiviikko 16. elokuuta 2017 päivittänyt: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Satunnaistettu monikeskustutkimus, vaihe 2: räätälöity strategia paikallisesti edenneelle peräsuolen karsinoomalle
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko paikallisesti edenneen peräsuolen karsinooman räätälöity hoito parantaa onkologista ja toiminnallista lopputulosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä nostaa esiin kysymyksen sekä paikallisesta ja yleisestä onkologisesta kontrollista että terapeuttisesta sairastumisesta. Pelkästään leikkaus voi parantaa vain yhden kahdesta potilaasta, sädekemoterapia parantaa paikallista kontrollia, mutta metastasoitumisriski on edelleen noin 30 %, mikä lisää leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta ja huonoja toimintatuloksia. Kasvaimen vaste preoperatiiviseen hoitoon on tärkein prognostinen tekijä, joka paljasti kasvaimen aggressiivisuuden. Tähän päivään mennessä ei ole olemassa biologisia ennustavia markkereita kasvainvasteelle.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on räätälöidä hoito varhaisen kasvainvasteen mukaan lyhyen ja intensiivisen induktiotrikemoterapian jälkeen. MRI-tilavuuskasvainvastetta käytetään erottamaan toisistaan hyvät ja huonot vasteet.
"Erittäin hyvät" vasteet satunnaistetaan joko välittömään leikkaukseen tai sädekemoterapiaan, jota seuraa leikkaus (Standard-haara: Cap 50). "Hyvät tai huonot" vasteet satunnaistetaan kahteen haaraan: intensiiviseen radiokemoterapiaan (Cap 60) tai standardiryhmään (Cap 50).
Tämän räätälöidyn hoidon pitäisi johtaa parempaan onkologiseen ennusteeseen ja pienempään hoidon jälkeisten toiminnallisten häiriöiden määrään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu peräsuolen syöpä
Lantion MR-kuvauksella arvioitu primaarinen kasvain:
i) iT3 ≥c kasvaimet, joissa MRI:n ennustava CRM ≤ 2 mm tai EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 mm
ii) Resekoitavissa olevat iT4-kasvaimet (vain satunnaistettu "heikosti reagoivien" ryhmään)
iii) Kaikki T-kasvaimet, joiden MRI osoittaa ennustavan CRM:n ≤ 1 mm
- Ei havaittavia etäpesäkkeitä: Rintakehän-vatsan-lantion CT-skannaus
- Potilas ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-1-2
- Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu
- Potilas, joka voi saada sädehoitoa ja kemoterapiaa
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmän piiriin
- Hematologia: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, valkosolut ≥ 4000/mm3, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN, alkaliset fosfataasit ≤ 3 x ULN
- Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,25 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Indikaatio välittömään leikkaukseen
- Primääristä kasvainta ei mitattu magneettikuvauksessa ennen sisällyttämistä
- Aikaisempi lantion sädehoito
- Sädehoidon ja/tai kemoterapian vasta-aihe
- Vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Sydän- ja/tai sepelvaltimotauti, joka voi olla vasta-aiheinen 5-Fu:n antamiselle
- Aktiivinen tartuntatauti
- Perifeerinen herkkä neuropatia
- Aiempi syöpä (paitsi jos se on parantunut yli 5 vuotta sitten ja jos se on ollut täydellinen remissio)
- Lisääntymiskykyinen potilas (mies tai nainen), joka ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka todennäköisesti häiritsevät hoitoaikataulua
- Hedelmällinen naispotilas, joka ei käytä riittävää ehkäisyä, tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: välitön peräsuolen leikkaus
"Erittäin hyvin" reagoivat potilaat määrätään satunnaisesti proktectomiaan 2-4 viikon kuluessa induktiokemoterapian päättymisestä.
|
Kaksi viikkoa TT:n valmistumisen jälkeen kasvaimen tilavuus mitataan MRI:llä erityisellä ohjelmistolla, joka automaattisesti reunustaa kasvaimen varhaisen kasvaimen vasteen määrittämiseksi.
Kaikkien MRI-tutkimusten keskitetyn uudelleenarvioinnin suorittaa järjestelmällisesti kaksi koordinaattorikeskuksen radiologia.
Proktektomia voidaan suorittaa laparoskooppisella leikkauksella tai tavanomaisella laparotomialla.
Lyhyt (4 sykliä) ja intensiivinen trikemoterapia, jossa yhdistetään irinotekaani 180 mg/m2, oksaliplatiini 85 mg/m2, elvoriini 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, jota seuraa 46 tunnin jatkuva infuusio 2400 mg/m2). ) toimitetaan 8 viikon ajan (D1=D15).
|
|
Muut: Käsivarsi B: RCT Cap 50 ja sitten peräsuolen leikkaus
"Erittäin hyvin" vasteen saaneet potilaat määrätään satunnaisesti saamaan kemosädehoitoa, jossa yhdistyvät oraalisen kapesitabiinin anto (1600 mg/m2/vrk, kahdesti vuorokaudessa) ja sädehoito 50 grayn kokonaisannoksella (2 Gy/vrk, 5 päivää viikossa, 5 viikkoa , tehostus 6 Gy).
|
Kaksi viikkoa TT:n valmistumisen jälkeen kasvaimen tilavuus mitataan MRI:llä erityisellä ohjelmistolla, joka automaattisesti reunustaa kasvaimen varhaisen kasvaimen vasteen määrittämiseksi.
Kaikkien MRI-tutkimusten keskitetyn uudelleenarvioinnin suorittaa järjestelmällisesti kaksi koordinaattorikeskuksen radiologia.
Proktektomia voidaan suorittaa laparoskooppisella leikkauksella tai tavanomaisella laparotomialla.
Lyhyt (4 sykliä) ja intensiivinen trikemoterapia, jossa yhdistetään irinotekaani 180 mg/m2, oksaliplatiini 85 mg/m2, elvoriini 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, jota seuraa 46 tunnin jatkuva infuusio 2400 mg/m2). ) toimitetaan 8 viikon ajan (D1=D15).
RCT Cap 50 yhdistää sädehoidon annoksella 50 Gy joko tavanomaisella 3D- tai IMRT-hoidolla (2 Gy fraktiota kohti, 5 fraktiota viikossa 5 viikon ajan / 44 Gy minilantiossa ja tehostus 6 Gy, kun peritumoraalinen tilavuus on pienentynyt) samanaikaiseen suun kautta kapesitabiini annoksella 1600 mg/m2/vrk tuotti RT-hoidon päivät (2 päivittäistä saantia).
|
|
Muut: Käsivarsi C: RCT Cap 50 ja sitten peräsuolen leikkaus
"Hyvän tai huonon" vasteen saaneet potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan kemosädehoitoa, jossa yhdistyvät oraalisen kapesitabiinin anto (1600 mg/m2/vrk, kahdesti vuorokaudessa) ja sädehoito 50 grayn kokonaisannoksella (2Gy/vrk, 5 päivää viikossa, 5 viikkoa, nosta 6 Gy).
|
Kaksi viikkoa TT:n valmistumisen jälkeen kasvaimen tilavuus mitataan MRI:llä erityisellä ohjelmistolla, joka automaattisesti reunustaa kasvaimen varhaisen kasvaimen vasteen määrittämiseksi.
Kaikkien MRI-tutkimusten keskitetyn uudelleenarvioinnin suorittaa järjestelmällisesti kaksi koordinaattorikeskuksen radiologia.
Proktektomia voidaan suorittaa laparoskooppisella leikkauksella tai tavanomaisella laparotomialla.
Lyhyt (4 sykliä) ja intensiivinen trikemoterapia, jossa yhdistetään irinotekaani 180 mg/m2, oksaliplatiini 85 mg/m2, elvoriini 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, jota seuraa 46 tunnin jatkuva infuusio 2400 mg/m2). ) toimitetaan 8 viikon ajan (D1=D15).
RCT Cap 50 yhdistää sädehoidon annoksella 50 Gy joko tavanomaisella 3D- tai IMRT-hoidolla (2 Gy fraktiota kohti, 5 fraktiota viikossa 5 viikon ajan / 44 Gy minilantiossa ja tehostus 6 Gy, kun peritumoraalinen tilavuus on pienentynyt) samanaikaiseen suun kautta kapesitabiini annoksella 1600 mg/m2/vrk tuotti RT-hoidon päivät (2 päivittäistä saantia).
|
|
Kokeellinen: Rintaliivit D: RCT Cap 60 ja sitten peräsuolen leikkaus
"Hyvän tai huonon" vasteen saaneet potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan kemosädeterapiaa, jossa yhdistyvät oraalisen kapesitabiinin anto (1600 mg/m2/vrk, kahdesti vuorokaudessa) ja sädehoito 60 grayn kokonaisannoksella (2Gy/vrk, 5 päivää viikossa, 6 viikkoa, nosta 14 Gy).
|
Kaksi viikkoa TT:n valmistumisen jälkeen kasvaimen tilavuus mitataan MRI:llä erityisellä ohjelmistolla, joka automaattisesti reunustaa kasvaimen varhaisen kasvaimen vasteen määrittämiseksi.
Kaikkien MRI-tutkimusten keskitetyn uudelleenarvioinnin suorittaa järjestelmällisesti kaksi koordinaattorikeskuksen radiologia.
Proktektomia voidaan suorittaa laparoskooppisella leikkauksella tai tavanomaisella laparotomialla.
Lyhyt (4 sykliä) ja intensiivinen trikemoterapia, jossa yhdistetään irinotekaani 180 mg/m2, oksaliplatiini 85 mg/m2, elvoriini 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, jota seuraa 46 tunnin jatkuva infuusio 2400 mg/m2). ) toimitetaan 8 viikon ajan (D1=D15).
RCT Cap 60 yhdistää sädehoidon annoksella 60 Gy joko tavanomaisella 3D- tai IMRT-hoidolla (2 Gy fraktiota kohti, 5 fraktiota viikossa 6 viikon ajan / 44 Gy minilantiossa ja tehostus 16 Gy, kun peritumoraalinen tilavuus pienenee) samanaikaiseen suun kautta kapesitabiinia annoksella 1600 mg/m2 päivässä RT-hoidon päivät (2 vuorokausiannos)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ro-resektioprosentti
Aikaikkuna: 15 päivän sisällä leikkauksesta
|
Vahvistaakseen räätälöidyn hoidon toteutettavuuden 90 %:n R0-resektionopeudella kaikissa käsivarsissa.
|
15 päivän sisällä leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 15 päivän sisällä leikkauksesta
|
Patologisen täydellisen vasteen arvioiminen (ypT0N0)
|
15 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Sulkijalihasta säästävä leikkausnopeus
Aikaikkuna: Enintään 2 kuukautta neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioida terapeuttisen strategian vaikutusta sulkijalihasta säästävän leikkauksen nopeuteen.
|
Enintään 2 kuukautta neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
|
|
MRI:n tehokkuus ennusteen kannalta
Aikaikkuna: 15 päivän sisällä leikkauksesta
|
MRI:n tehokkuuden määrittäminen ennusteen suhteen volyymin, alasvaiheen, pienentämisen ja CRM-mittauksen suhteen induktiotrikemoterapian päätyttyä.
|
15 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Neoadjuvanttihoidon aikataulun noudattaminen
Aikaikkuna: 4 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Koko neoadjuvanttihoidon (induktio-CT + sädekemoterapia) noudattamisen mittaaminen
|
4 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Neoadjuvanttihoitojen akuutti ja myöhäinen toksisuus
Aikaikkuna: Hoidon keston ajan, odotettavissa olevan enintään 4 kuukautta ja 5 vuoden seurannan aikana
|
Neoadjuvanttihoitojen (induktiotrikemoterapia + radiokemoterapia) kokonaistoksisuuden arvioiminen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v4.0 (NCI CTC v4.0) mukaisesti.
|
Hoidon keston ajan, odotettavissa olevan enintään 4 kuukautta ja 5 vuoden seurannan aikana
|
|
Kasvaimen regressioaste (TRG)
Aikaikkuna: 15 päivän sisällä leikkauksesta
|
Arvioimaan patologisessa tutkimuksessa kasvaimen regressioaste (TRG) Dworak-luokituksen mukaisesti.
|
15 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Perioperatiivinen ja postoperatiivinen sairastuvuus
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä leikkauksesta ja 5 vuoden seurannan aikana
|
Arvioida terapeuttisen strategian vaikutusta perioperatiiviseen ja postoperatiiviseen sairastuvuuteen.
|
6 viikon sisällä leikkauksesta ja 5 vuoden seurannan aikana
|
|
Toiminnallinen lopputulos
Aikaikkuna: 5 vuoden seurantaan
|
Arvioida räätälöidyn strategian pitkän aikavälin ruoansulatus-, virtsa- ja seksuaalitoiminnallisia tuloksia
|
5 vuoden seurantaan
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 vuoden seurantaan
|
Arvioida hoitojen vaikutusta elämänlaatuun EORTC QLQ-C30:n mukaan.
|
5 vuoden seurantaan
|
|
Paikallinen toistumisprosentti
Aikaikkuna: 5 vuoden seurantaan
|
Paikallisen uusiutumistiheyden mittaamiseksi kussakin hoitohaarassa.
|
5 vuoden seurantaan
|
|
Metastaasien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden seurantaan
|
Kaukaisten etäpesäkkeiden (maksa-, keuhko-, vatsakalvo-, ganglionaaliset tai muut) esiintyvyyden mittaamiseksi kussakin hoitohaarassa.
|
5 vuoden seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Peräsuolen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Folfirinox
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRECCAR 4
- 2010-023546-73 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .