Ensayo multicéntrico de fase 2: una estrategia personalizada para el carcinoma de recto localmente avanzado (GRECCAR4)
16 de agosto de 2017 actualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase 2: una estrategia personalizada para el carcinoma de recto localmente avanzado
El propósito de este estudio es determinar si el manejo personalizado del carcinoma de recto localmente avanzado puede mejorar el resultado oncológico y funcional.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma de recto localmente avanzado plantea la cuestión tanto del control oncológico, local y general, como de la morbilidad terapéutica. La cirugía sola puede curar solo a uno de cada dos pacientes, la radioquimioterapia mejora el control local pero el riesgo de metástasis se mantiene en torno al 30% con una mayor morbilidad postoperatoria y malos resultados funcionales. La respuesta del tumor al tratamiento preoperatorio es el principal factor pronóstico que revela la agresividad del tumor. Hasta el día de hoy, no existen marcadores predictivos biológicos para la respuesta tumoral.
El propósito de este ensayo es adaptar el manejo de acuerdo con la respuesta tumoral temprana después de la triquimioterapia de inducción corta e intensiva. La respuesta tumoral volumétrica de resonancia magnética se utilizará para distinguir entre los que responden bien y los que responden mal.
Los respondedores "muy buenos" serán asignados al azar a cirugía inmediata o radioquimioterapia seguida de cirugía (brazo estándar: Cap 50). Los respondedores "buenos o malos" serán aleatorizados entre dos brazos: radioquimioterapia intensiva (Cap 60) o el brazo estándar (Cap 50).
Este manejo personalizado debería resultar en un mejor pronóstico oncológico con una menor tasa de trastornos funcionales post-terapéuticos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
150
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de recto confirmado histológicamente
Tumor primario evaluado por RM pélvica:
i) Tumores iT3 ≥c, con RM que muestre un CRM predictivo ≤ 2 mm o un EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 mm
ii) Tumores iT4 resecables (solo aleatorizados dentro del grupo de "respondedores deficientes")
iii) Cualquier tumor T con resonancia magnética que muestre un CRM predictivo ≤ 1 mm
- Sin metástasis detectables: TAC de tórax-abdomen-pélvico
- Paciente ≥ 18 años
- Estado de rendimiento ECOG 0-1-2
- Información del paciente y formulario de consentimiento informado por escrito firmado
- Paciente que puede recibir radioterapia y quimioterapia
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
- Paciente cubierto por un sistema de Seguridad Social
- Hematología: Hemoglobina ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 4000/mm3, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, AST y ALT ≤ 3 x ULN, fosfatasas alcalinas ≤ 3 x ULN
- Función renal: creatinina ≤ 1,25 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
Criterio de exclusión:
- Indicación de cirugía inmediata
- Tumor primario no medido en la resonancia magnética antes de la inclusión
- Radioterapia pélvica previa
- Contraindicación a radioterapia y/o quimioterapia
- Insuficiencia renal o hepática grave
- Enfermedad cardíaca y/o coronaria que podría contraindicar la administración de 5-Fu
- Enfermedad infecciosa activa
- Neuropatía sensitiva periférica
- Antecedentes de cáncer previo (excepto si se curó hace más de 5 años y si está en remisión completa)
- Paciente (hombre o mujer) en edad reproductiva que no utiliza un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento y hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento
- Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico que pueda interferir con el programa terapéutico
- Paciente mujer fértil que no usa métodos anticonceptivos adecuados o mujer que amamanta
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: cirugía rectal inmediata
Los pacientes con respuesta "muy buena" serán asignados aleatoriamente a una proctectomía dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al final de la quimioterapia de inducción.
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Dos semanas después de la finalización de la TC, se medirá el volumen del tumor mediante resonancia magnética con un software específico que bordea automáticamente el tumor para determinar la respuesta tumoral temprana.
Dos radiólogos del centro coordinador realizarán sistemáticamente una reevaluación centralizada de todos los exámenes de resonancia magnética.
La proctectomía se puede realizar por cirugía laparoscópica o por laparotomía convencional.
Una triquimioterapia corta (4 ciclos) e intensiva que combina 180 mg/m2 de irinotecán, 85 mg/m2 de oxaliplatino, 200 mg/m2 de elvorin, 400 mg/m2 de 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguido de una infusión continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas). ) se entregará durante 8 semanas (D1=D15).
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Otro: Brazo B: RCT Cap 50 y luego cirugía rectal
Los pacientes con respuesta "muy buena" serán asignados aleatoriamente para recibir quimiorradioterapia combinando la administración de capecitabina oral (1600 mg/m2/día, BID) y radioterapia a una dosis total de 50 grays (2Gy/día, 5 días a la semana, 5 semanas). , refuerzo 6 Gy).
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Dos semanas después de la finalización de la TC, se medirá el volumen del tumor mediante resonancia magnética con un software específico que bordea automáticamente el tumor para determinar la respuesta tumoral temprana.
Dos radiólogos del centro coordinador realizarán sistemáticamente una reevaluación centralizada de todos los exámenes de resonancia magnética.
La proctectomía se puede realizar por cirugía laparoscópica o por laparotomía convencional.
Una triquimioterapia corta (4 ciclos) e intensiva que combina 180 mg/m2 de irinotecán, 85 mg/m2 de oxaliplatino, 200 mg/m2 de elvorin, 400 mg/m2 de 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguido de una infusión continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas). ) se entregará durante 8 semanas (D1=D15).
RCT Cap 50 combinará radioterapia a una dosis de 50 Gy mediante 3D convencional o IMRT (2 Gy por fracción, 5 fracciones por semana durante 5 semanas / 44 Gy en minipelvis y refuerzo de 6 Gy en volumen peritumoral reducido) con administración oral concomitante capecitabina a 1600 mg/m2 por día administrados los días de tratamiento con RT (2 tomas diarias).
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Otro: Brazo C: RCT Cap 50 y luego cirugía rectal
Los pacientes con respuesta "buena o mala" serán asignados aleatoriamente para recibir quimiorradioterapia combinando la administración de capecitabina oral (1600 mg/m2/día, BID) y radioterapia a una dosis total de 50 grays (2Gy/día, 5 días a la semana, 5 semanas, refuerzo 6 Gy).
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Dos semanas después de la finalización de la TC, se medirá el volumen del tumor mediante resonancia magnética con un software específico que bordea automáticamente el tumor para determinar la respuesta tumoral temprana.
Dos radiólogos del centro coordinador realizarán sistemáticamente una reevaluación centralizada de todos los exámenes de resonancia magnética.
La proctectomía se puede realizar por cirugía laparoscópica o por laparotomía convencional.
Una triquimioterapia corta (4 ciclos) e intensiva que combina 180 mg/m2 de irinotecán, 85 mg/m2 de oxaliplatino, 200 mg/m2 de elvorin, 400 mg/m2 de 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguido de una infusión continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas). ) se entregará durante 8 semanas (D1=D15).
RCT Cap 50 combinará radioterapia a una dosis de 50 Gy mediante 3D convencional o IMRT (2 Gy por fracción, 5 fracciones por semana durante 5 semanas / 44 Gy en minipelvis y refuerzo de 6 Gy en volumen peritumoral reducido) con administración oral concomitante capecitabina a 1600 mg/m2 por día administrados los días de tratamiento con RT (2 tomas diarias).
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Experimental: Bras D: RCT Cap 60 y luego cirugía rectal
Los pacientes con respuesta "buena o mala" serán asignados aleatoriamente para recibir quimiorradioterapia combinando la administración de capecitabina oral (1600 mg/m2/día, BID) y radioterapia a una dosis total de 60 grays (2Gy/día, 5 días a la semana, 6 semanas, refuerzo 14 Gy).
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Dos semanas después de la finalización de la TC, se medirá el volumen del tumor mediante resonancia magnética con un software específico que bordea automáticamente el tumor para determinar la respuesta tumoral temprana.
Dos radiólogos del centro coordinador realizarán sistemáticamente una reevaluación centralizada de todos los exámenes de resonancia magnética.
La proctectomía se puede realizar por cirugía laparoscópica o por laparotomía convencional.
Una triquimioterapia corta (4 ciclos) e intensiva que combina 180 mg/m2 de irinotecán, 85 mg/m2 de oxaliplatino, 200 mg/m2 de elvorin, 400 mg/m2 de 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguido de una infusión continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas). ) se entregará durante 8 semanas (D1=D15).
RCT Cap 60 combinará radioterapia a una dosis de 60 Gy mediante 3D convencional o IMRT (2 Gy por fracción, 5 fracciones por semana durante 6 semanas / 44 Gy en minipelvis y refuerzo de 16 Gy en volumen peritumoral reducido) con administración oral concomitante capecitabina a 1600 mg/m2 por día administrada los días de tratamiento con RT (2 tomas diarias)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de resección Ro
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía
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Confirmar la viabilidad de un manejo personalizado con una tasa de resección R0 del 90 % alcanzada para todos los brazos.
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Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía
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Evaluar la tasa de respuesta patológica completa (ypT0N0)
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Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía
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Tasa de cirugía salvadora de esfínteres
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento neoadyuvante
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Evaluar el impacto de la estrategia terapéutica en la tasa de cirugía salvadora de esfínteres.
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Hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento neoadyuvante
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Eficiencia de la resonancia magnética para el pronóstico
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía.
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Especificar la eficiencia de la RM para el pronóstico en términos de volumetría, downstaging, downsizing y medición de CRM después de completar la triquimioterapia de inducción.
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Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía.
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Tasa de cumplimiento del programa de tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 meses posteriores al inicio del tratamiento.
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Medir la tasa de cumplimiento a todo el esquema neoadyuvante (TC de inducción + radioquimioterapia)
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Dentro de los 4 meses posteriores al inicio del tratamiento.
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Toxicidad aguda y tardía de los tratamientos neoadyuvantes
Periodo de tiempo: Durante la duración del tratamiento, como se espera que sea de hasta 4 meses y dentro de los 5 años de seguimiento
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Evaluar la toxicidad global de los tratamientos neoadyuvantes (triquimioterapia de inducción + radioquimioterapia) según los Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (NCI CTC v4.0).
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Durante la duración del tratamiento, como se espera que sea de hasta 4 meses y dentro de los 5 años de seguimiento
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Grado de regresión tumoral (TRG)
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía
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Evaluar en el examen anatomopatológico el grado de regresión tumoral (TRG) según la clasificación de Dworak.
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Dentro de los 15 días posteriores a la cirugía
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Morbilidad perioperatoria y posoperatoria
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía y durante los 5 años de seguimiento
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Evaluar el impacto de la estrategia terapéutica en la morbilidad perioperatoria y posoperatoria.
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Dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía y durante los 5 años de seguimiento
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Resultado funcional
Periodo de tiempo: Para un seguimiento de 5 años
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Evaluar los resultados funcionales digestivos, urinarios y sexuales a largo plazo de una estrategia personalizada
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Para un seguimiento de 5 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Para un seguimiento de 5 años
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Evaluar el impacto de los tratamientos en la calidad de vida según el EORTC QLQ-C30.
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Para un seguimiento de 5 años
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Tasa de recurrencia local
Periodo de tiempo: Para un seguimiento de 5 años
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Medir la tasa de recurrencia local en cada brazo de tratamiento.
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Para un seguimiento de 5 años
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Incidencia de metástasis
Periodo de tiempo: Para un seguimiento de 5 años
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Medir la incidencia de metástasis a distancia (hepáticas, pulmonares, peritoneales, ganglionares o cualquier otra) en cada brazo de tratamiento.
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Para un seguimiento de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Rectales
- Agentes antineoplásicos
- Folfirinox
Otros números de identificación del estudio
- GRECCAR 4
- 2010-023546-73 (Número EudraCT)
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