Prova multicentrica di fase 2: una strategia su misura per il carcinoma rettale localmente avanzato (GRECCAR4)
16 agosto 2017 aggiornato da: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Uno studio multicentrico randomizzato di fase 2: una strategia su misura per il carcinoma rettale localmente avanzato
Lo scopo di questo studio è determinare se la gestione su misura del carcinoma del retto localmente avanzato può migliorare l'esito oncologico e funzionale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma del retto localmente avanzato pone il problema sia del controllo oncologico, locale e generale, sia della morbilità terapeutica. La sola chirurgia può curare solo un paziente su due, la radiochemioterapia migliora il controllo locale ma il rischio metastatico rimane intorno al 30% con aumentata morbilità postoperatoria e scarsi risultati funzionali. La risposta del tumore al trattamento preoperatorio è il principale fattore prognostico che ha rivelato l'aggressività del tumore. Fino ad oggi, non ci sono marcatori predittivi biologici per la risposta del tumore.
Lo scopo di questo studio è quello di adattare la gestione in base alla risposta tumorale precoce dopo trichemioterapia di induzione breve e intensiva. La risposta del tumore volumetrico alla risonanza magnetica sarà utilizzata per distinguere tra buoni e cattivi responsivi.
I responder "molto buoni" saranno randomizzati a intervento chirurgico immediato o radiochemioterapia seguita da intervento chirurgico (braccio standard: Cap 50). I responder "buoni o cattivi" saranno randomizzati tra due bracci: radiochemioterapia intensiva (Cap 60) o braccio standard (Cap 50).
Questa gestione su misura dovrebbe tradursi in una migliore prognosi oncologica con un tasso inferiore di disturbi funzionali post terapeutici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
150
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma del retto confermato istologicamente
Tumore primario valutato mediante imaging RM pelvico:
i) tumori iT3 ≥c, con risonanza magnetica che mostra un CRM predittivo ≤ 2 mm o un EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 mm
ii) Tumori iT4 resecabili (solo randomizzati all'interno del gruppo "poor responders")
iii) Qualsiasi tumore T con risonanza magnetica che mostri un CRM predittivo ≤ 1 mm
- Nessuna metastasi rilevabile: TAC torace-addome-pelvi
- Paziente ≥ 18 anni
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1-2
- Informazioni sul paziente e modulo di consenso informato scritto firmato
- Paziente che può ricevere radioterapia e chemioterapia
- Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
- Paziente coperto da un sistema di sicurezza sociale
- Ematologia: Emoglobina ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 4000/mm3, neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L
- Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 3 x ULN, fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN
- Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,25 x ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
Criteri di esclusione:
- Indicazione per intervento chirurgico immediato
- Tumore primario non misurato alla risonanza magnetica prima dell'inclusione
- Precedente radioterapia pelvica
- Controindicazione alla radioterapia e/o alla chemioterapia
- Grave insufficienza renale o epatica
- Malattie cardiache e/o coronariche che potrebbero controindicare la somministrazione di 5-Fu
- Malattia infettiva attiva
- Neuropatia periferica sensibile
- Storia di cancro precedente (tranne se è stato curato più di 5 anni fa e se la remissione completa)
- Paziente (maschio o femmina) con potenziale riproduttivo che non utilizza un metodo contraccettivo efficace durante l'intero trattamento e fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento
- Partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica che possa interferire con il programma terapeutico
- Paziente di sesso femminile fertile che non utilizza contraccettivi adeguati o donna che allatta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A: chirurgia rettale immediata
I pazienti con risposta "molto buona" saranno assegnati in modo casuale alla proctectomia entro 2-4 settimane dopo la fine della chemioterapia di induzione.
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Due settimane dopo il completamento della TC, il volume del tumore verrà misurato mediante risonanza magnetica con un software specifico che delimita automaticamente il tumore in modo da determinare la risposta precoce del tumore.
Una rivalutazione centralizzata di tutti gli esami MRI sarà eseguita sistematicamente da due radiologi del centro coordinatore.
La proctectomia può essere eseguita mediante chirurgia laparoscopica o laparotomia convenzionale.
Una trichemioterapia breve (4 cicli) e intensiva che combina irinotecan 180 mg/m2, oxaliplatino 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguita da un'infusione continua di 46 ore 2.400 mg/m2 ) verrà consegnato per 8 settimane (D1=D15).
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Altro: Braccio B: RCT Cap 50 e poi chirurgia rettale
I pazienti con risposta "molto buona" saranno assegnati in modo casuale a ricevere chemioradioterapia combinando la somministrazione orale di capecitabina (1600 mg/m2/giorno, BID) e radioterapia a una dose totale di 50 gray (2Gy/giorno, 5 giorni a settimana, 5 settimane , potenziamento di 6 Gy).
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Due settimane dopo il completamento della TC, il volume del tumore verrà misurato mediante risonanza magnetica con un software specifico che delimita automaticamente il tumore in modo da determinare la risposta precoce del tumore.
Una rivalutazione centralizzata di tutti gli esami MRI sarà eseguita sistematicamente da due radiologi del centro coordinatore.
La proctectomia può essere eseguita mediante chirurgia laparoscopica o laparotomia convenzionale.
Una trichemioterapia breve (4 cicli) e intensiva che combina irinotecan 180 mg/m2, oxaliplatino 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguita da un'infusione continua di 46 ore 2.400 mg/m2 ) verrà consegnato per 8 settimane (D1=D15).
RCT Cap 50 combinerà la radioterapia a una dose di 50 Gy mediante 3D convenzionale o IMRT (2 Gy per frazione, 5 frazioni a settimana per 5 settimane / 44 Gy nella mini pelvi e aumento di 6 Gy su volume peritumorale ridotto) con concomitante somministrazione orale capecitabina a 1600 mg/m2 al giorno ha fornito i giorni del trattamento RT (2 assunzioni giornaliere).
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Altro: Braccio C: RCT Cap 50 e poi chirurgia rettale
I pazienti con risposta "buona o scarsa" saranno assegnati in modo casuale a ricevere chemioradioterapia combinando la somministrazione orale di capecitabina (1600 mg/m2/giorno, BID) e radioterapia a una dose totale di 50 gray (2Gy/giorno, 5 giorni a settimana, 5 settimane, potenziamento di 6 Gy).
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Due settimane dopo il completamento della TC, il volume del tumore verrà misurato mediante risonanza magnetica con un software specifico che delimita automaticamente il tumore in modo da determinare la risposta precoce del tumore.
Una rivalutazione centralizzata di tutti gli esami MRI sarà eseguita sistematicamente da due radiologi del centro coordinatore.
La proctectomia può essere eseguita mediante chirurgia laparoscopica o laparotomia convenzionale.
Una trichemioterapia breve (4 cicli) e intensiva che combina irinotecan 180 mg/m2, oxaliplatino 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguita da un'infusione continua di 46 ore 2.400 mg/m2 ) verrà consegnato per 8 settimane (D1=D15).
RCT Cap 50 combinerà la radioterapia a una dose di 50 Gy mediante 3D convenzionale o IMRT (2 Gy per frazione, 5 frazioni a settimana per 5 settimane / 44 Gy nella mini pelvi e aumento di 6 Gy su volume peritumorale ridotto) con concomitante somministrazione orale capecitabina a 1600 mg/m2 al giorno ha fornito i giorni del trattamento RT (2 assunzioni giornaliere).
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Sperimentale: Reggiseni D: RCT Cap 60 e poi chirurgia rettale
I pazienti con risposta "buona o scarsa" saranno assegnati in modo casuale a ricevere chemioradioterapia combinando la somministrazione orale di capecitabina (1600 mg/m2/die, BID) e radioterapia a una dose totale di 60 gray (2Gy/die, 5 giorni a settimana, 6 settimane, aumento di 14 Gy).
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Due settimane dopo il completamento della TC, il volume del tumore verrà misurato mediante risonanza magnetica con un software specifico che delimita automaticamente il tumore in modo da determinare la risposta precoce del tumore.
Una rivalutazione centralizzata di tutti gli esami MRI sarà eseguita sistematicamente da due radiologi del centro coordinatore.
La proctectomia può essere eseguita mediante chirurgia laparoscopica o laparotomia convenzionale.
Una trichemioterapia breve (4 cicli) e intensiva che combina irinotecan 180 mg/m2, oxaliplatino 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolo 400 mg/m2, seguita da un'infusione continua di 46 ore 2.400 mg/m2 ) verrà consegnato per 8 settimane (D1=D15).
RCT Cap 60 combinerà la radioterapia a una dose di 60 Gy mediante 3D convenzionale o IMRT (2 Gy per frazione, 5 frazioni a settimana per 6 settimane / 44 Gy nella mini pelvi e aumento di 16 Gy su volume peritumorale ridotto) con concomitante somministrazione orale La capecitabina a 1600 mg/m2 al giorno ha erogato i giorni del trattamento RT (2 assunzioni giornaliere)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di resezione Ro
Lasso di tempo: Entro 15 giorni dall'intervento
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Per confermare la fattibilità di una gestione su misura con un tasso di resezione R0 del 90% raggiunto per tutte le braccia.
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Entro 15 giorni dall'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta completa patologica
Lasso di tempo: Entro 15 giorni dall'intervento
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Per valutare il tasso di risposta completa patologica (ypT0N0)
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Entro 15 giorni dall'intervento
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Tasso di interventi chirurgici che salvano lo sfintere
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento neoadiuvante
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Per valutare l'impatto della strategia terapeutica sul tasso di chirurgia salva-sfintere.
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Fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento neoadiuvante
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Efficienza della risonanza magnetica per la prognosi
Lasso di tempo: Entro 15 giorni dall'intervento
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Specificare l'efficienza della risonanza magnetica per la prognosi in termini di volumetria, downstaging, ridimensionamento e misurazione del CRM dopo il completamento della trichemioterapia di induzione.
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Entro 15 giorni dall'intervento
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Tasso di conformità con il programma di trattamento neoadiuvante
Lasso di tempo: Entro 4 mesi dall'inizio del trattamento
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Misurare il tasso di compliance all'intero programma neoadiuvante (TC di induzione + radiochemioterapia)
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Entro 4 mesi dall'inizio del trattamento
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Tossicità acuta e tardiva dei trattamenti neoadiuvanti
Lasso di tempo: Per la durata del trattamento, prevista fino a 4 mesi ed entro i 5 anni di follow-up
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Valutare la tossicità complessiva dei trattamenti neoadiuvanti (trichemioterapia di induzione + radiochemioterapia) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (NCI CTC v4.0).
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Per la durata del trattamento, prevista fino a 4 mesi ed entro i 5 anni di follow-up
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Grado di regressione del tumore (TRG)
Lasso di tempo: Entro 15 giorni dall'intervento
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Valutare all'esame patologico il grado di regressione del tumore (TRG) secondo la classificazione di Dworak.
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Entro 15 giorni dall'intervento
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Morbilità perioperatoria e postoperatoria
Lasso di tempo: Entro 6 settimane dall'intervento e durante il follow-up a 5 anni
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Valutare l'impatto della strategia terapeutica sulla morbilità perioperatoria e postoperatoria.
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Entro 6 settimane dall'intervento e durante il follow-up a 5 anni
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Risultato funzionale
Lasso di tempo: Per un follow-up di 5 anni
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Per valutare i risultati funzionali digestivi, urinari e sessuali a lungo termine della strategia su misura
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Per un follow-up di 5 anni
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Qualità della vita
Lasso di tempo: Per un follow-up di 5 anni
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Valutare l'impatto dei trattamenti sulla qualità della vita secondo l'EORTC QLQ-C30.
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Per un follow-up di 5 anni
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Tasso di recidiva locale
Lasso di tempo: Per un follow-up di 5 anni
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Misurare il tasso di recidiva locale in ciascun braccio di trattamento.
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Per un follow-up di 5 anni
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Incidenza di metastasi
Lasso di tempo: Per un follow-up di 5 anni
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Misurare l'incidenza delle metastasi a distanza (fepatiche, polmonari, peritoneali, ganglionari o di altro tipo) in ciascun braccio di trattamento.
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Per un follow-up di 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 aprile 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 aprile 2011
Primo Inserito (Stima)
12 aprile 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 agosto 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie Rettali
- Agenti antineoplastici
- Folfirinox
Altri numeri di identificazione dello studio
- GRECCAR 4
- 2010-023546-73 (Numero EudraCT)
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