Multisenter fase 2-forsøk: en skreddersydd strategi for lokalt avansert rektalkarsinom (GRECCAR4)
16. august 2017 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
En randomisert multisenter fase 2-studie: en skreddersydd strategi for lokalt avansert rektalkarsinom
Hensikten med denne studien er å finne ut om skreddersydd behandling av lokalt avansert rektalkarsinom kan forbedre det onkologiske og funksjonelle resultatet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Lokalt avansert rektalkarsinom reiser spørsmålet om både onkologisk kontroll, lokal og generell, og terapeutisk sykelighet. Kirurgi alene kan kurere bare én av to pasienter, radiokjemoterapi forbedrer den lokale kontrollen, men den metastatiske risikoen forblir omtrent 30 % med økt postoperativ sykelighet og dårlige funksjonelle resultater. Svulstens respons på preoperativ behandling er den viktigste prognostiske faktoren som avslørte svulstens aggressivitet. Til i dag er det ingen biologiske prediktive markører for tumorrespons.
Formålet med denne studien er å skreddersy behandlingen i henhold til den tidlige tumorresponsen etter kort og intensiv induksjonstrikjemoterapi. MR volumetrisk tumorrespons vil bli brukt for å skille mellom gode respondere og dårlige respondere.
"Meget gode" respondere vil bli randomisert til enten umiddelbar kirurgi eller radiokjemoterapi etterfulgt av kirurgi (Standardarm: Cap 50). "Gode eller dårlige" respondere vil bli randomisert mellom to armer: intensiv radiokjemoterapi (Cap 60) eller standardarmen (Cap 50).
Denne skreddersydde behandlingen bør resultere i en bedre onkologisk prognose med en lavere forekomst av postterapeutiske funksjonelle lidelser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
150
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet rektal karsinom
Primær svulst evaluert ved bekken MR-avbildning:
i) iT3 ≥c-svulster, med MR som viser en prediktiv CRM ≤ 2 mm eller en EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 mm
ii) Resekterbare iT4-svulster (bare randomisert innenfor gruppen "dårlig respondere")
iii) Eventuelle T-svulster med MR som viser en prediktiv CRM ≤ 1 mm
- Ingen påvisbare metastaser: Thorax-abdomen-bekken CT-skanning
- Pasient ≥ 18 år
- ECOG Ytelsesstatus 0-1-2
- Pasientinformasjon og skriftlig informert samtykke undertegnet
- Pasient som kan få strålebehandling og cellegift
- Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Pasient dekket av et trygdesystem
- Hematologi: Hemoglobin ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 4000/mm3, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L
- Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og ALT ≤ 3 x ULN, alkaliske fosfataser ≤ 3 x ULN
- Nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,25 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Indikasjon for øyeblikkelig operasjon
- Primærsvulst ikke målt ved MR før inklusjon
- Tidligere bekkenstrålebehandling
- Kontraindikasjon for strålebehandling og/eller kjemoterapi
- Alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Hjerte- og/eller koronarsykdom som kan kontraindisere administrering av 5-Fu
- Aktiv infeksjonssykdom
- Perifer sensitiv nevropati
- Historie med tidligere kreft (bortsett fra hvis den ble kurert for mer enn 5 år siden, og hvis fullstendig remisjon)
- Pasient (mann eller kvinne) med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode under hele behandlingen og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling
- Samtidig deltakelse i andre kliniske studier som sannsynligvis vil forstyrre den terapeutiske tidsplanen
- Fertil kvinnelig pasient som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon, eller ammende kvinne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: umiddelbar rektaloperasjon
"Svært god" responderpasienter vil bli tilfeldig tildelt proctektomi innen 2-4 uker etter slutten av induksjonskjemoterapien.
|
To uker etter fullføring av CT vil tumorvolumet bli målt ved MR med spesifikk programvare som automatisk grenser til svulsten for å bestemme den tidlige tumorresponsen.
En sentralisert revurdering av alle MR-undersøkelser vil bli systematisk utført av to radiologer ved koordinatorsenteret.
Protektomien kan utføres ved laparoskopisk kirurgi eller konvensjonell laparotomi.
En kort (4 sykluser) og intensiv trikjemoterapi kombinert irinotekan 180 mg/m2, oksaliplatin 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, etterfulgt av en 46-timers kontinuerlig infusjon 22400 mg/m2 ) vil bli levert i 8 uker (D1=D15).
|
|
Annen: Arm B: RCT Cap 50 og deretter rektal kirurgi
"Svært god" responderpasienter vil bli tilfeldig tildelt kjemoradioterapi som kombinerer administrering av oral capecitabin (1600 mg/m2/dag, BID) og strålebehandling med en total dose på 50 grays (2G/dag, 5 dager i uken, 5 uker) , boost 6 Gy).
|
To uker etter fullføring av CT vil tumorvolumet bli målt ved MR med spesifikk programvare som automatisk grenser til svulsten for å bestemme den tidlige tumorresponsen.
En sentralisert revurdering av alle MR-undersøkelser vil bli systematisk utført av to radiologer ved koordinatorsenteret.
Protektomien kan utføres ved laparoskopisk kirurgi eller konvensjonell laparotomi.
En kort (4 sykluser) og intensiv trikjemoterapi kombinert irinotekan 180 mg/m2, oksaliplatin 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, etterfulgt av en 46-timers kontinuerlig infusjon 22400 mg/m2 ) vil bli levert i 8 uker (D1=D15).
RCT Cap 50 vil kombinere strålebehandling med en dose på 50 Gy ved enten konvensjonell 3D eller IMRT (2 Gy per fraksjon, 5 fraksjoner per uke i løpet av 5 uker / 44 Gy i minibekken, og boost 6 Gy ved redusert peritumoralt volum) med samtidig oralt volum capecitabin ved 1600 mg/m2 per dag leverte dagene med RT-behandling (2 daglig inntak).
|
|
Annen: Arm C: RCT Cap 50 og deretter rektal kirurgi
"God eller dårlig" responderende pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta kjemoradioterapi som kombinerer administrering av oral capecitabin (1600 mg/m2/dag, BID) og strålebehandling med en total dose på 50 grays (2G/dag, 5 dager i uken, 5 uker, boost 6 Gy).
|
To uker etter fullføring av CT vil tumorvolumet bli målt ved MR med spesifikk programvare som automatisk grenser til svulsten for å bestemme den tidlige tumorresponsen.
En sentralisert revurdering av alle MR-undersøkelser vil bli systematisk utført av to radiologer ved koordinatorsenteret.
Protektomien kan utføres ved laparoskopisk kirurgi eller konvensjonell laparotomi.
En kort (4 sykluser) og intensiv trikjemoterapi kombinert irinotekan 180 mg/m2, oksaliplatin 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, etterfulgt av en 46-timers kontinuerlig infusjon 22400 mg/m2 ) vil bli levert i 8 uker (D1=D15).
RCT Cap 50 vil kombinere strålebehandling med en dose på 50 Gy ved enten konvensjonell 3D eller IMRT (2 Gy per fraksjon, 5 fraksjoner per uke i løpet av 5 uker / 44 Gy i minibekken, og boost 6 Gy ved redusert peritumoralt volum) med samtidig oralt volum capecitabin ved 1600 mg/m2 per dag leverte dagene med RT-behandling (2 daglig inntak).
|
|
Eksperimentell: BH D: RCT Cap 60 og deretter rektal kirurgi
"God eller dårlig" responderende pasienter vil bli tilfeldig tildelt kjemoradioterapi som kombinerer administrering av oral capecitabin (1600 mg/m2/dag, BID) og strålebehandling med en total dose på 60 grays (2G/dag, 5 dager i uken, 6 uker, boost 14 Gy).
|
To uker etter fullføring av CT vil tumorvolumet bli målt ved MR med spesifikk programvare som automatisk grenser til svulsten for å bestemme den tidlige tumorresponsen.
En sentralisert revurdering av alle MR-undersøkelser vil bli systematisk utført av to radiologer ved koordinatorsenteret.
Protektomien kan utføres ved laparoskopisk kirurgi eller konvensjonell laparotomi.
En kort (4 sykluser) og intensiv trikjemoterapi kombinert irinotekan 180 mg/m2, oksaliplatin 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, etterfulgt av en 46-timers kontinuerlig infusjon 22400 mg/m2 ) vil bli levert i 8 uker (D1=D15).
RCT Cap 60 vil kombinere strålebehandling med en dose på 60 Gy ved enten konvensjonell 3D eller IMRT (2 Gy per fraksjon, 5 fraksjoner per uke i løpet av 6 uker / 44 Gy i minibekken, og boost 16 Gy ved redusert peritumoralt volum) med samtidig oralt volum capecitabin ved 1600 mg/m2 per dag leverte dagene med RT-behandling (2 daglig inntak)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ro reseksjonsrate
Tidsramme: Innen 15 dager etter operasjonen
|
For å bekrefte gjennomførbarheten av en skreddersydd ledelse med en 90 % R0 reseksjonsrate oppnådd for alle armer.
|
Innen 15 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Innen 15 dager etter operasjonen
|
For å vurdere den patologiske fullstendige responsraten (ypT0N0)
|
Innen 15 dager etter operasjonen
|
|
Sphincter-besparende operasjonsfrekvens
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter avsluttet neoadjuvant behandling
|
For å vurdere virkningen av den terapeutiske strategien på frekvensen av lukkemuskelbesparende kirurgi.
|
Inntil 2 måneder etter avsluttet neoadjuvant behandling
|
|
Effektivitet av MR for prognose
Tidsramme: Innen 15 dager etter operasjonen
|
For å spesifisere effektiviteten av MR for prognose når det gjelder volumetri, nedtrapping, nedbemanning og CRM-måling etter fullført induksjonstrikjemoterapi.
|
Innen 15 dager etter operasjonen
|
|
Samsvarsgrad med neoadjuvant behandlingsplan
Tidsramme: Innen 4 måneder etter behandlingsstart
|
For å måle etterlevelsesraten til hele neoadjuvant-skjemaet (induksjons-CT + radiokjemoterapi)
|
Innen 4 måneder etter behandlingsstart
|
|
Akutt og sen toksisitet av neoadjuvante behandlinger
Tidsramme: For behandlingens varighet, som forventet å være opptil 4 måneder og innen 5-års oppfølging
|
For å evaluere total toksisitet av neoadjuvante behandlinger (induksjonstrikjemoterapi + radiokjemoterapi) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (NCI CTC v4.0).
|
For behandlingens varighet, som forventet å være opptil 4 måneder og innen 5-års oppfølging
|
|
Tumorregresjonsgrad (TRG)
Tidsramme: Innen 15 dager etter operasjonen
|
For å vurdere ved patologisk undersøkelse tumorregresjonsgraden (TRG) i henhold til Dworak-klassifiseringen.
|
Innen 15 dager etter operasjonen
|
|
Peroperativ og postoperativ sykelighet
Tidsramme: Innen 6 uker etter operasjon og i løpet av 5-års oppfølging
|
Å vurdere virkningen av den terapeutiske strategien på perioperativ og postoperativ sykelighet.
|
Innen 6 uker etter operasjon og i løpet av 5-års oppfølging
|
|
Funksjonelt resultat
Tidsramme: For en 5-års oppfølging
|
For å vurdere de langsiktige fordøyelses-, urin- og seksuelle funksjonelle resultatene av skreddersydd strategi
|
For en 5-års oppfølging
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: For en 5-års oppfølging
|
For å vurdere effekten av behandlinger på livskvalitet i henhold til EORTC QLQ-C30.
|
For en 5-års oppfølging
|
|
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: For en 5-års oppfølging
|
For å måle den lokale residivfrekvensen i hver behandlingsarm.
|
For en 5-års oppfølging
|
|
Forekomst av metastaser
Tidsramme: For en 5-års oppfølging
|
For å måle forekomsten av fjernmetastaser (lever, lunge, peritoneal, ganglionær eller andre) i hver behandlingsarm.
|
For en 5-års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
12. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer
- Karsinom
- Rektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Folfirinox
Andre studie-ID-numre
- GRECCAR 4
- 2010-023546-73 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .