Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai multicentrique de phase 2 : une stratégie sur mesure pour le carcinome rectal localement avancé (GRECCAR4)

16 août 2017 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Une étude randomisée multicentrique de phase 2 : une stratégie sur mesure pour le carcinome rectal localement avancé

Le but de cette étude est de déterminer si la prise en charge adaptée du carcinome rectal localement avancé peut améliorer les résultats oncologiques et fonctionnels.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome rectal localement avancé pose le problème à la fois du contrôle oncologique, local et général, et de la morbidité thérapeutique. La chirurgie seule ne peut guérir qu'un patient sur deux, la radiochimiothérapie améliore le contrôle local mais le risque métastatique reste d'environ 30% avec une morbidité postopératoire majorée et de mauvais résultats fonctionnels. La réponse tumorale au traitement préopératoire est le facteur pronostique majeur révélant l'agressivité de la tumeur. À ce jour, il n'existe aucun marqueur biologique prédictif de la réponse tumorale.

Le but de cet essai est d'adapter la prise en charge en fonction de la réponse tumorale précoce après une trichimiothérapie d'induction courte et intensive. La réponse tumorale volumétrique IRM sera utilisée pour distinguer les bons répondeurs des mauvais répondeurs.

Les « très bons » répondeurs seront randomisés pour recevoir soit une intervention chirurgicale immédiate, soit une radiochimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale (bras standard : Cap 50). Les "bons ou mauvais" répondeurs seront randomisés entre deux bras : la radiochimiothérapie intensive (Cap 60) ou le bras standard (Cap 50).

Cette prise en charge adaptée devrait se traduire par un meilleur pronostic oncologique avec un taux moindre de troubles fonctionnels post-thérapeutiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Montpellier, France, 34298
        • CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome rectal confirmé histologiquement

  • Tumeur primitive évaluée par IRM pelvienne :

    i) Tumeurs iT3 ≥c, avec IRM montrant un CRM prédictif ≤ 2 mm ou un EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 mm

ii) Tumeurs iT4 résécables (seulement randomisées au sein du groupe "mauvais répondeurs")

iii) Toute tumeur T avec IRM montrant un CRM prédictif ≤ 1 mm

  • Pas de métastases détectables : scanner thorax-abdomen-pelvien
  • Patient ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-1-2
  • Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé
  • Patient pouvant recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie
  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
  • Patient couvert par un système de sécurité sociale
  • Hématologie : Hémoglobine ≥ 9 g/dL, GB ≥ 4000/mm3, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, AST et ALT ≤ 3 x LSN, Phosphatases alcalines ≤ 3 x LSN
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,25 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min

Critère d'exclusion:

  • Indication de chirurgie immédiate
  • Tumeur primitive non mesurée à l'IRM avant l'inclusion
  • Radiothérapie pelvienne antérieure
  • Contre-indication à la radiothérapie et/ou à la chimiothérapie
  • Insuffisance rénale ou hépatique sévère
  • Maladie cardiaque et/ou coronarienne pouvant contre-indiquer l'administration de 5-Fu
  • Maladie infectieuse active
  • Neuropathie sensible périphérique
  • Antécédents de cancer (sauf s'il a été guéri il y a plus de 5 ans, et si rémission complète)
  • Patient (homme ou femme) en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive efficace pendant tout le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement
  • Participation concomitante à tout autre essai clinique susceptible d'interférer avec le calendrier thérapeutique
  • Patiente fertile n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate ou femme qui allaite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : chirurgie rectale immédiate
Les patients "très bons" répondeurs seront assignés au hasard à une proctectomie dans les 2 à 4 semaines suivant la fin de la chimiothérapie d'induction.
Autre: Évaluation précoce de la réponse tumorale par volumétrie IRM
Deux semaines après la réalisation du scanner, le volume tumoral sera mesuré par IRM avec un logiciel spécifique qui borde automatiquement la tumeur afin de déterminer la réponse tumorale précoce. Une réévaluation centralisée de tous les examens IRM sera systématiquement réalisée par deux radiologues du centre coordinateur.
Procédure: Proctectomie radicale avec exérèse mésorectale totale
La proctectomie peut être réalisée par chirurgie laparoscopique ou par laparotomie conventionnelle.
Médicament: Trichimiothérapie d'induction - régime FOLFIRINOX
Une trichimiothérapie courte (4 cycles) et intensive associant irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorine 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, suivi d'une perfusion continue de 46 heures 2 400 mg/m2 ) sera délivré pendant 8 semaines (J1=J15).
Autre: Bras B : RCT Cap 50 puis chirurgie rectale
Les patients "très bons" répondeurs seront randomisés pour recevoir une chimioradiothérapie associant l'administration de capécitabine orale (1600 mg/m2/jour, BID) et une radiothérapie à une dose totale de 50 grays (2Gy/jour, 5 jours par semaine, 5 semaines , boost 6 Gy).
Autre: Évaluation précoce de la réponse tumorale par volumétrie IRM
Deux semaines après la réalisation du scanner, le volume tumoral sera mesuré par IRM avec un logiciel spécifique qui borde automatiquement la tumeur afin de déterminer la réponse tumorale précoce. Une réévaluation centralisée de tous les examens IRM sera systématiquement réalisée par deux radiologues du centre coordinateur.
Procédure: Proctectomie radicale avec exérèse mésorectale totale
La proctectomie peut être réalisée par chirurgie laparoscopique ou par laparotomie conventionnelle.
Médicament: Trichimiothérapie d'induction - régime FOLFIRINOX
Une trichimiothérapie courte (4 cycles) et intensive associant irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorine 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, suivi d'une perfusion continue de 46 heures 2 400 mg/m2 ) sera délivré pendant 8 semaines (J1=J15).
Radiation: Radiochimiothérapie Cap 50
Le RCT Cap 50 combinera une radiothérapie à la dose de 50 Gy soit par 3D conventionnelle soit par IMRT (2 Gy par fraction, 5 fractions par semaine pendant 5 semaines / 44 Gy en mini bassin, et boost 6 Gy à volume péritumoral réduit) avec une radiothérapie concomitante la capécitabine à 1600 mg/m2 par jour a délivré les jours de traitement RT (2 prises quotidiennes).
Autre: Bras C : RCT Cap 50 puis chirurgie rectale
Les patients "bons ou mauvais" répondeurs seront randomisés pour recevoir une chimioradiothérapie associant l'administration de capécitabine orale (1600 mg/m2/jour, BID) et une radiothérapie à une dose totale de 50 grays (2Gy/jour, 5 jours par semaine, 5 semaines, boost 6 Gy).
Autre: Évaluation précoce de la réponse tumorale par volumétrie IRM
Deux semaines après la réalisation du scanner, le volume tumoral sera mesuré par IRM avec un logiciel spécifique qui borde automatiquement la tumeur afin de déterminer la réponse tumorale précoce. Une réévaluation centralisée de tous les examens IRM sera systématiquement réalisée par deux radiologues du centre coordinateur.
Procédure: Proctectomie radicale avec exérèse mésorectale totale
La proctectomie peut être réalisée par chirurgie laparoscopique ou par laparotomie conventionnelle.
Médicament: Trichimiothérapie d'induction - régime FOLFIRINOX
Une trichimiothérapie courte (4 cycles) et intensive associant irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorine 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, suivi d'une perfusion continue de 46 heures 2 400 mg/m2 ) sera délivré pendant 8 semaines (J1=J15).
Radiation: Radiochimiothérapie Cap 50
Le RCT Cap 50 combinera une radiothérapie à la dose de 50 Gy soit par 3D conventionnelle soit par IMRT (2 Gy par fraction, 5 fractions par semaine pendant 5 semaines / 44 Gy en mini bassin, et boost 6 Gy à volume péritumoral réduit) avec une radiothérapie concomitante la capécitabine à 1600 mg/m2 par jour a délivré les jours de traitement RT (2 prises quotidiennes).
Expérimental: Bras D : RCT Cap 60 puis chirurgie rectale
Les patients "bons ou mauvais" répondeurs seront randomisés pour recevoir une chimioradiothérapie associant l'administration de capécitabine orale (1600 mg/m2/jour, BID) et une radiothérapie à une dose totale de 60 grays (2Gy/jour, 5 jours par semaine, 6 semaines, boost 14 Gy).
Autre: Évaluation précoce de la réponse tumorale par volumétrie IRM
Deux semaines après la réalisation du scanner, le volume tumoral sera mesuré par IRM avec un logiciel spécifique qui borde automatiquement la tumeur afin de déterminer la réponse tumorale précoce. Une réévaluation centralisée de tous les examens IRM sera systématiquement réalisée par deux radiologues du centre coordinateur.
Procédure: Proctectomie radicale avec exérèse mésorectale totale
La proctectomie peut être réalisée par chirurgie laparoscopique ou par laparotomie conventionnelle.
Médicament: Trichimiothérapie d'induction - régime FOLFIRINOX
Une trichimiothérapie courte (4 cycles) et intensive associant irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorine 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, suivi d'une perfusion continue de 46 heures 2 400 mg/m2 ) sera délivré pendant 8 semaines (J1=J15).
Radiation: Radiochimiothérapie Cap 60
Le RCT Cap 60 associera une radiothérapie à la dose de 60 Gy soit par 3D conventionnelle soit par IMRT (2 Gy par fraction, 5 fractions par semaine pendant 6 semaines / 44 Gy en mini bassin, et boost 16 Gy à volume péritumoral réduit) avec une radiothérapie concomitante capécitabine à 1600 mg/m2 par jour délivrée les jours de traitement RT (2 prises journalières)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection Ro
Délai: Dans les 15 jours après la chirurgie
Confirmer la faisabilité d'une prise en charge sur mesure avec un taux de résection R0 de 90% atteint pour tous les bras.
Dans les 15 jours après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique
Délai: Dans les 15 jours après la chirurgie
Pour évaluer le taux de réponse complète pathologique (ypT0N0)
Dans les 15 jours après la chirurgie
Taux de chirurgie conservatrice du sphincter
Délai: Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement néoadjuvant
Évaluer l'impact de la stratégie thérapeutique sur le taux de chirurgie conservatrice du sphincter.
Jusqu'à 2 mois après la fin du traitement néoadjuvant
Efficacité de l'IRM pour le pronostic
Délai: Dans les 15 jours après la chirurgie
Préciser l'efficacité de l'IRM pour le pronostic en termes de volumétrie, de downstaging, de downsizing et de mesure CRM après la fin de la trichimiothérapie d'induction.
Dans les 15 jours après la chirurgie
Taux d'observance du schéma thérapeutique néoadjuvant
Délai: Dans les 4 mois après le début du traitement
Mesurer le taux d'observance à l'ensemble du schéma néoadjuvant (scanner d'induction + radiochimiothérapie)
Dans les 4 mois après le début du traitement
Toxicité aiguë et tardive des traitements néoadjuvants
Délai: Pendant la durée du traitement, prévue jusqu'à 4 mois et dans le cadre du suivi de 5 ans
Évaluer la toxicité globale des traitements néoadjuvants (trichimiothérapie d'induction + radiochimiothérapie) selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (NCI CTC v4.0).
Pendant la durée du traitement, prévue jusqu'à 4 mois et dans le cadre du suivi de 5 ans
Grade de régression tumorale (TRG)
Délai: Dans les 15 jours après la chirurgie
Evaluer à l'examen anatomopathologique le grade de régression tumorale (TRG) selon la classification de Dworak.
Dans les 15 jours après la chirurgie
Morbidité périopératoire et postopératoire
Délai: Dans les 6 semaines après la chirurgie et pendant le suivi de 5 ans
Évaluer l'impact de la stratégie thérapeutique sur la morbidité périopératoire et postopératoire.
Dans les 6 semaines après la chirurgie et pendant le suivi de 5 ans
Résultat fonctionnel
Délai: Pour un suivi de 5 ans
Évaluer les résultats fonctionnels digestifs, urinaires et sexuels à long terme d'une stratégie adaptée
Pour un suivi de 5 ans
Qualité de vie
Délai: Pour un suivi de 5 ans
Évaluer l'impact des traitements sur la qualité de vie selon l'EORTC QLQ-C30.
Pour un suivi de 5 ans
Taux de récidive locale
Délai: Pour un suivi de 5 ans
Mesurer le taux de récidive locale dans chaque bras de traitement.
Pour un suivi de 5 ans
Incidence des métastases
Délai: Pour un suivi de 5 ans
Mesurer l'incidence des métastases à distance (foie, pulmonaire, péritonéale, ganglionnaire ou autres) dans chaque bras de traitement.
Pour un suivi de 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2011

Première publication (Estimation)

12 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GRECCAR 4
  • 2010-023546-73 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner